フリップ-フロップを介した物質輸送

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フリッパーゼは膜を横切る脂質の移動を触媒するタンパク質である。動物細胞形質膜にはホスファチジルセリンに特異性の高いフリッパーゼが存在していることが知られている。フリッパーゼの機能は分かっていない。我々は培地に加えたホスファチジルセリンがフリッパーゼを介して細胞へと取り込まれることを示唆するデータを得ている(Kobayashi,T.and Arakawa,Y.(1991)J.Cell Biol.113,235-244)。最近我々は高濃度のホスファチジルセリンには細胞毒性があることを見いだした。細胞毒性はホスファチジルセリンに特異的なものでありホスファチジルコインは毒性を示さない。ホスファチジルセリンに特異的な細胞毒性はホスファチジルセリンに特異的な、フリッパーゼを介した脂肪への取り込みに起因するものであることが予想された。そこで変異剤処理したCHO細胞からホスファチジルセリンに耐性の変異株を取得し、細胞表面のフリッパーゼ活性を測定したところ、得られた変異株の40%で活性の低下が見られた。次に変異株での高分子の取り込みについてHorseradish peroxidase(HRP)を用いて測定したところ、取り込み活性は親株の半分程度に減少していた。一方低比重リポタンパク質(LDL)の取り込みは親株と変異株の間で大きな差はなく、フリッパーゼは液性のエンドサイトーシスに関与していることが示唆された。