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脂質特異的プローブを用いた細胞内脂質の分布と動態の解析

使用脂质特异性探针分析细胞内脂质分布和动态

基本信息

批准号：
16044247
负责人：
小林俊秀
金额：
$ 3.9万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

P-糖蛋白質は脂質のフリッパーゼであり、また抗ガン剤の細胞外への排除のポンプである。P-糖蛋白質の活性の亢進による多剤耐性ガン細胞の出現はガン治療における大きな壁になっている。糖脂質合成阻害剤であるD-threo-1-pheny1-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol(D-PDMP)はP-糖蛋白質の活性を阻害することにより多剤耐性細胞を抗ガン剤感受性にすることが知られているが、そのメカニズムはわかっていない。われわれはエンドソーム・リソソームに取り込まれたD-PDMPがエンドソーム特異的脂質であるリゾビスホスファチジン酸(LBPA)の膜構造をpH依存的に変化させることを見出した。LBPAは細胞にとりこまれた低密度リポタンパク質(LDL)の分解に重要な役割を果たしている。D-PDMP処理した細胞ではLDLの分解が低下し、コレステロールエステルの細胞への蓄積、細胞表面のコレステロール濃度の低下を引き起こした。細胞表面のコレステロールの低下はP-糖蛋白質活性の低下を引き起こし、その結果多剤耐性細胞での抗ガン剤の排除の速度は低下した。われわれの研究によりD-PDMPは細胞のコレステロール代謝を変化させることによりP-糖蛋白質の活性を制御していること、またこの活性はD-PDMPの糖脂質合成活性とは無関係であることが示された。

P-Glycoprotein is a lipid protein that can be removed from cells. P-Glycoprotein Activity Hyperactivity, Multi-agent Tolerance, Cell Emergence and Treatment Glycolipid synthesis inhibitor D-threo-1-pheny1-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol(D-PDMP) inhibits the activity of P-glycoprotein. However, it has been shown that D-PDMP is an endorm-specific lipid and has a pH-dependent change in the membrane structure of LBPA. LBPA is an important component of low density lipoprotein (LDL) decomposition. D-PDMP treatment resulted in a decrease in LDL decomposition, accumulation of LDL in cells, and a decrease in LDL concentration on the cell surface. The decrease of cell surface temperature and the decrease of P-glycoprotein activity lead to the decrease of cell surface temperature and the decrease of cell surface temperature and P-glycoprotein activity. D-PDMP is not related to the activity of P-glycoprotein in cell metabolism.