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小胞輸送経路における脂質の動態

囊泡运输途径中的脂质动力学

基本信息

批准号：
06248201
负责人：
小林俊秀
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

脂質の膜を横切る移動(フリップ-フロップ)の速度は人工膜系では極めて遅く、半減期は数週間以上である。一方生体膜ではしばしば半減期数分の非常に速いフリップ-フロップが観察される。このような脂質の速いフリップ-フロップはフリッパーゼとよばれるタンパク質が触媒していると考えられている。細胞はいくつかのフリッパーゼを持っていると考えられるがこのうち最も詳しく調べられているのは動物細胞形質膜のフリッパーゼである。このタンパク質はホスファチジルセリンに特異性が高く、ATP依存的に脂質の外層から内層への移動を触媒する。形質膜フリッパーゼの生体内での機能はわかっていないが、膜脂質の非対称性の維持やエンドサイトーシスに重要な役割を果たしていると考えられている。我々は以前に細胞外のホスファチジルセリンがフリップ-フロップによって細胞内へと取り込まれることを示唆する結果を得ている(Kobayash,T.,and Arakawa,Y.(1991)J.Cell Biol.113,235-244)。ホスファチジルセリンの細胞への取り込みを調べている過程で我々は不飽和脂肪酸を有するホスファチジルセリンには細胞毒性があることに気付いた。ホスファチジルセリンに耐性のCHO細胞の変異株を取得し、形質膜フリッパーゼの活性を測定したところほぼ40%の株がホスファチジルセリンのフリップ-フロップの活性を欠損していた。このような変異株を用いて形質膜フリッパーゼの小胞輸送における役割について検討したところ、変異株ではルシファーイエロ-および西洋ワサビパーオキシダーゼ(HRP)の取り込みで見たエンドサイトーシスが親株の半分程度に減少していた。このことはエンドサイトーシスにリン脂質のフリップ-フロップが関与していることを示唆している。

The speed at which the lipid membrane crosses the membrane (フリップ-フロップ), the artificial membrane system, and the half-life period of several weeks or more. One side of the biological membrane is a half-reduced period of several minutes, very fast, and the speed is very fast.このような Lipid のspeed いフリップ-フロップはフリッパーゼとよばれるタンパク性がcatalyst していると卡えられている. The cell is the same as the cell The best animal cell-shaped plasma membrane of the animal cell type. It has high specificity and ATP-dependent lipids, outer layer and inner layer, and mobile catalyst. The asymmetry of the plasma membrane's in vivo functions and membrane lipids It is important to maintain the maintenance function of the system. I used to work outside the cell and inside the cell Kobayash,T.,and Arakawa, Y. (1991) J. Cell Biol. 113, 235-244).ホスファチジルセリンのcell へのGET り込みを动べている process で我々は unsaturated Fatty acids are highly toxic and cytotoxic. Obtaining the strain of resistant CHO cells and measuring the activity of plasma membrane morphogensしたところほぼ40%の strains of がホスファチジルセリンのフリップ-フロップのActivity していた. The このような変different strains are transported by いて-shaped plasma membrane フリッパーゼのcells.ける丫ついて検多したところ、変different strains ではルシファーイエHRP The original strain of the parent strain is half as much as the original strain.このことはエンドサイトーシスにリン Lipid のフリップ-フロップが关与していることを向している.