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抗体CDRのアミノ酸配列と抗原特異性の相関関係の解析-人工抗体ライブラリーとデータベースを基礎として-

抗体CDR氨基酸序列与抗原特异性的相关性分析 - 基于人工抗体文库和数据库 -

基本信息

批准号：
07280225
负责人：
黒沢良和
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Fujita Health University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、抗体の抗原結合部に相当する抗原相補性決定領域(CDR)のアミノ酸配列を多様化した抗体ライブラリーを作製し、抗原特異性とCDRのアミノ酸配列の相関関係を体系的に解析することを目標に研究を進めている。抗原一抗体反応は、CDRのアミノ酸が形造る立体構造と抗原の構造が相補的てであること、そしてその接触面に形成される様々な物理化学的結合力(例えば水素結合、ファンデルワールス力等)をdriving forceにして起こると考えられているが、CDRのアミノ酸配列が多様であることから、アミノ酸配列のみからその抗原特異性を予想することは現段階では非常に困難である。今回我々は、抗ニワトリ卵白リゾチーム(HEL)抗体であるD1.3の配列を基に、重鎖で2.6×10^7種、軽鎖で9.4×10^7種からなり、全体で2×10^8の独立したファージ抗体ライブラリーを作製し、その中に含まれる抗HEL活性を示すクローンの性質を解析した。HELにファージ抗体を結合した後、ファージ粒子を回収するpanning操作を三回繰り返すと最終的に得られたファージは、その95%が抗体HELA活性を示した。それらのクローンのアミノ酸配列は次のような性質を有していた。VH鎖では29、33、35、52-58、95、100-102番目の残基がVL鎖では50、51、90-92番目の残基が相互に同じアミノ酸残基であった。このことは、多様化したアミノ酸配列の中で、HELとの結合面を形成するために、幾つかの残基が必須であることを示唆する。得られた抗体はHELに対して1.48×10^6〜7.71×10^6M^<-1>の結合力を示し、10^6M^<-1>以下の結合力しか持だないものはpanning操作の過程で除かれたと考えられる。今後、更に多くの抗体ライブラリーを作製し、様々な抗原に対してどのような性質をCDR配列に付与するとどのような抗原特異性が獲得されるかを解析する。

The antigen binding region of our antibody and antibody is quite sensitive to the determination of antigenic phase in the field (CDR). In the field of antigenic phase determination, there is a rapid progress in the study of multiple antigenic antibodies and specific antigens, CDR antigens, antigenic antigens, antigens, antibodies, antigens, antigens Antigen-antibody antigens, CDR antigens, antigens I don't want to know about the antigenic specificity. I don't think so. I don't think so. I don't know. This time, our anti-human egg white protein antibody (HEL) antibody D1.3 is equipped with a base line, a weight of 2.6 × 10 ^ 7, a weight of 9.4 × 10 ^ 7, and a total of 2 × 10 ^ 8 independent antibody titre. This time, the anti-HEL activity in the antibody was tested, and the anti-DNA activity was detected. After the HEL antibody was combined with the antibody, the HELA activity of the antibody showed that the antibody activity of the antibody was 95%, and the HELA activity of the antibody was higher than that of the control group. I don't know if you have a problem. I don't know if you have sex. VH residues 29, 33, 35, 52-58, 95, 100-102, VL residues 50, 51, 90-92 were the same as acid residues. It is necessary to determine whether or not the combination of acid and helix to form a chain, and that the residue must be detected. The antibody HEL binding force of 1.48x10 ^ 6 ~ 7.71x10 ^ 6m ^ & lt;-1> is demonstrated, and the binding force below 10 ^ 6m ^ & lt;-1> is required to perform the panning operation. From now on, more antibodies and antigens will be used to determine the specificity of the antigens. The CDR configuration will be paid to the antigens to determine the specificity of the antigen.