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抗菌因子NOの捕捉体および標的となる鉄錯体・蛋白質のNOアダクトに関する研究

抗菌因子NO清除剂及靶标NO铁络合物与蛋白质加合物的研究

基本信息

批准号：
08249107
负责人：
吉村哲彦
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Yamagata Public Corporation For the Development Of Industry, Institute Life Support Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

免疫系で産生される内因性抗菌因子NOの多様な生理的作用を評価するためには、細胞・組織・器官におけるNOの濃度と分布に関する知見が必要である。しかし、生体内NOの濃度は低く、寿命も短いので、内因性のNOの分析は極めて難しい。報告者らはNO分析試薬の開発に向けて、NOの2価の鉄イオンに対する高親和性を利用する立場から、NOとの結合により安定なNO錯体を生成する鉄錯体を探索した。その結果、ジチオカルボキシサルコシン(DTCS)を配位子とする鉄錯体が室温および低温で明瞭な強い電子スピン共鳴(EPR)シグナルを示し、生体内NOトラップ試薬としての優れた性質を持っていることが明らかとなった。報告者の属する研究所で開発されたin vivo EPR画像化システムを用いて、マウスの体の中でつくられたNOラジカルを上記トラップ試薬で捕捉して、体の中のラジカルの分布を画像化する試みを行った。マウスの腹部にリポ多糖を投与後に、NOトラップ試薬を投与して画像取得のための測定を行い、腹部の肝臓に相当する部位で画像化に成功した。体の中でつくられた生物ラジカルのin vivoでの画像化としては本例が世界初である。生体に対する毒性が低く、臓器特異性等の付加価値を持った高性能スピントラップ試薬の開発とイメージングに相応しい対象の発見に更に努め、内因性のNOラジカルの病理的・生理的作用の解明に貢献したいと考えている。また、NOと鉄-イオウ蛋白質との相互作用を明らかにするために、システイン含有ペプチドの鉄錯体とNOとの反応をEPRスペクトルでモニターした。鉄-イオウ中心の配位環境はペプチドの構造に依存することが、EPRスペクトルの解析から示唆された。鉄-イオウ蛋白質のNOによる阻害機構の詳細を更に明らかにしたい。

The immune system produces the intrinsic antibacterial factor NOの多様なThe physiological role of NOするためには, the concentration and distribution of NOに in cells, tissues and organs, and the necessity of knowing and seeing. The concentration of NO in the body is low, the lifespan is short, and the analysis of endogenous NO is extremely difficult. Reporter らはNO analysis test 薬の开発に向けて、NOの2価の鉄イオンに対する高compatibilityをUtilize the するstandから, NOとのcombine the によりstable なNO wrong bodyをgenerate the する鉄 wrong bodyをexplorationした.そのRESULTS, ジチオカルボキシサルコシン (DTCS) を coordination site とする鉄组が room temperature および low temperature で clear な strong い ELECTRONIC スピン resonance (EPR) シグナルをshow し, 生内NOトラップtest薬としての优れた性をhold っていることが明らかとなった. The reporter belongs to the research institute of で开発されたin vivo EPR image transformation using システムをいて、マウスの中でつくられたNOラジカルをRecord the トラップ trial 薬で capture して, and the body のラジカルのdistribution をportrait する trial みを行った. Picture taken after administering the polysaccharide to the abdomen of the MASHINO, and after administering the NOトラップ trial 薬をIt was successful in measuring and imaging the corresponding parts of the liver and liver in the abdomen.体の中でつくられたbiotic ラジカルのin vivoでの图　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ious parties in the image of the living creature の中でつくられた生ラジカルのin vivo での图成としてはthis example が世界初である. It has low toxicity in vivo, organ specificity, etc. It has high performance and high performance.相応し対相の発见に娫NUめ, internal cause のNOラジカルのpathological and physiological role の解明にcontribution したいと考えている.また、NOと鄄-イオウprotein とのInteractionを明らかにするために、システインcontains the ペプチドの鄄鄄组とNOとのanti-濜をEPRスペクトルでモニターした.鄄-イオウcenter's coordination environment structure and structure dependence, EPR analysis and analysis.鄄-イオウproteinのNOによるblocking mechanismのDetailsを updatedに明らかにしたい.