哺乳類中枢神経系の発生におけるPOU転写因子の機能

POU转录因子在哺乳动物中枢神经系统发育中的作用

• 批准号: 08252212
• 负责人: 美野輪 治
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08252212/
• 关键词: POU転写因子; Brn-1遺伝子; Brn-2遺伝子; Brn-4遺伝子; 海馬; ジーンターゲティング; 高度難聴

本研究では、Class III POU転写調節因子群(Brn-1,Brn-2,Brn-4)の哺乳類の神経発生、特に中枢神経系の神経系譜の決定と制御における機能の解明を目的として、これらの遺伝子が欠損したマウスを樹立し、その解析を行っている。Brn-1欠損マウスの解析からは中枢神経系の組織学的解析から海馬の層構造に異常があることが判明し、Brn-1が海馬の形成に重要な機能を有することが明らかとなったが、中枢神経系他の多くの領域では異常は明らかでなかった。また、生後48時間以内に死亡する原因が腎不全であることを突き止めた。腎臓でも、Brn-1が機能していることは興味深く、現在免疫組織化学等によりこれらの詳細な解析を行っている。Brn-4欠損マウスは高度難聴となることが、生理学的解析(ABR,AP等)から明らかとなった。現在、聴覚系を中心に組織学的解析を行っている。我々はさらにBrn-1欠損マウスとBrn-2欠損マウスの交配により両遺伝子を欠損したマウスを作成した。Brn-1,2二重欠損マウスは生直後に死亡し、中枢神経系の組織学的解析から、各遺伝子の単独欠損マウスでは認められない新たな異常を発見した。これはBrn-1,Brn-2遺伝子の機能的代償性を示すものでありその詳細な組織学的解析により、その詳細な機構が解明されることが期待される。今後はBrn-1,Brn-2,Brn-4遺伝子の二重、三重欠損マウスを作製し解析することにより、これらの遺伝子の機能の全貌が明らかになるであろう。また、これらの各変異マウスから抽出したRNAを用いたDifferntial Display法により、クラスIII POU転写調節因子群の標的遺伝子の同定を試みる予定である。

In this study, we investigated the role of Class III POU in determining and controlling mammalian neurogenesis and neurogenesis, especially in the central nervous system, in the regulation of class III POU regulatory factors (Brn-1,Brn-2,Brn-4). The analysis of Brn-1 deficiency in hippocampus structure is abnormal in histology of central nervous system. It is found that Brn-1 plays an important role in hippocampus formation. Many other areas of central nervous system are abnormal. The cause of death within 48 hours of birth is renal insufficiency. The function of kidney, Brn-1, and so on are analyzed in detail by immunohistochemistry. Brn-4 is highly difficult to understand, physiological analysis (ABR,AP, etc.) Now, the system is in the center of histological analysis. I'm sorry, but I'm sorry. Brn-1,2 double damage, the central nervous system histological analysis, the individual damage, the recognition of new abnormalities The functional compensation of Brn-1 and Brn-2 genes is expected to be demonstrated by detailed histological analysis and detailed mechanism analysis. In the future, the double and triple loss of Brn-1,Brn-2 and Brn-4 genes will be analyzed. The identification of target genes of regulatory factor groups was tested using the Differnal Display method.