ClassIIIPou転写因子の神経系の発生における役割

ClassIIIPou转录因子在神经系统发育中的作用

• 批准号: 12028239
• 负责人: 美野輪 治
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12028239/
• 关键词: POU転写因子; ClassIII; 中枢神経系; 神経系の発生

生体の発生、分化を制御していると考えられている各種の転写調節因子のなかでも、POU転写調節因子群はその構造においてHomeoドメイン及びPouドメインという特徴的な部分をもつことで分類される。本研究は、これらのPOU転写調節因子群の哺乳類の神経系の発生における役割の解明を目的としている。POU因子群の遺伝子が欠損したマウスを作成し、解析することによりPOU転写調節因子群の機能の解明が期待でき、すでにPOU因子ClassIIIに属する、Brn-1,Brn2及びBrn4については変異マウスの作成を終了している。高度に分化した神経系の細胞は分裂能に乏しく生体外で培養することは難しい。変異マウスを使って解析を行うことの有利な点は、遺伝子欠失の影響を発生、分化の段階を追って直接生体内で解析できる点にある。ES細胞を使ったジーンターゲティングは近年、増々注目を集めている方法であり、神経特異的POU転写調節因子群のジーンターゲティングは世界的にも報告はない。ClassIIIPOU因子の一つであるBrn1欠損マウスのヘテロ接合体は正常であり、ホモ接合体は生後24時間以内に全て死亡する。また、Brn2欠損マウスのホモ接合体は、生後間もなく死亡し、数種の視床下部ニューロンが特異的に欠失していることを解明した。一方、Brn-1,Brn-2の発現が、中枢神経系の広範な部位にわたるのに対し、これら各の単独変異体の示す異常は限定されたものであった。この事実は、Brn-1とBrn-2が、機能的な代償性を有し、両者に共通な中枢神経系における機能を解明するためには、Brn1欠損マウスとBrn2欠損マウスのかけ合わせによって二重変異マウスを作成する必要があることを示している。実際に、二重欠損マウスを、掛け合わせにより作成したところ、単独欠損マウスでは見られない、中枢神経系における、広範な異常が観察された。特に、嗅球、大脳皮質、小脳に見られる異常は顕著であり、Brn-1とBrn-2が、これらの領域の構造形成に必須である事が明らかになった。

The development and differentiation of organisms are controlled by various regulatory factors. The structure of POU regulatory factor groups is characterized by Homeo and POU regulatory factors. This study aims to clarify the development of POU regulatory factor groups in mammalian nervous system. POU factor class III, Brn-1,Brn-2, and Brn-4 have been completed. The cells of highly differentiated nervous systems lack the ability to divide and are difficult to culture in vitro. The analysis of the difference between the positive points and the negative points of the negative points of the negative points of ES cells are used to regulate the expression of POU genes in human brain cells. Class IIIPOU factor is a loss factor. The conjugate is normal. The conjugate dies within 24 hours after birth. In addition, there are several kinds of special defects in the lower part of the optic bed. The expression of Brn-1 and Brn-2 in the central nervous system is restricted by the expression of the independent gene. The function of this event is compensatory, and the function of this event is compensatory. The function of this event is explained in detail in the common central nervous system. In fact, the double loss is caused by the combination of the two, the single loss is caused by the central nervous system, and the abnormal condition is detected. Special, olfactory bulb, large cortex, small cortex see abnormal, Brn-1, Brn-2, Brn-1, Brn-1, Brn-2, Brn-1, Brn-1, Br

项目成果

H.Beppu, O.Minowa et al.: "BMP Type II receptor is required for gastrulation and early development of mouse embryos"Dev. Biol.. 221(1). 249-258 (2000)

H.Beppu、O.Minowa 等人：“BMP II 型受体是小鼠胚胎原肠形成和早期发育所必需的”Dev.

Y.Yoshida, O.Minowa et al.: "Negative regulation of BMP/Smad signaling by Tob in osteoblasts"Cell. 103. 1085-1097 (2000)

Y.Yoshida、O.Minowa 等人：“成骨细胞中 Tob 对 BMP/Smad 信号传导的负调控”细胞。

O.Minowa et al.: "Mmh/Oggl gene inactivation results in accumulation of 8-hdroxyguanine in mice."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 79・8. 4156-4161 (2000)

O.Minowa 等人：“Mmh/Oggl 基因失活导致小鼠体内 8-羟基鸟嘌呤的积累”。Proc.Natl.Acad.Sci.USA 79·8 (2000)。

H.Sacgusa,O.Minowa et al: "Altered pain responses in mice lacking alpha 1E subunit of the voltage-dependent Ca2+ channel."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97・11. 6132-6137 (2000)

H. Sacgusa, O. Minowa 等人：“缺乏电压依赖性 Ca2+ 通道的 α 1E 亚基的小鼠的疼痛反应。Proc. Acad. 97·11”。