心筋特異的遺伝子における転写調節系の解析

心肌特异性基因转录调控系统分析

基本信息

  • 批准号:
    08258218
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

10塩基からなるCArG box (CC(A+T)_6GGの配列)はその存在状況から、筋肉系特異的発現する一群の遺伝子を同調的に発現させる転写調節機構の一部を担っていると考えられる。CArG boxが心筋細胞を含む筋肉系細胞の個体発生及び組織特異的に遺伝子の転写調節においてどの様な役割を演じているのかを明らかにするために研究を進めている。CArG boxに結合する核内蛋白質としてはSRFがすでに報告されているが、この蛋白質は血清で遺伝子発現誘導される遺伝子群の発現調節に寄与していると考えられており、筋肉系特異的発現における関与の検討が十分に進んでいない。私たちはCArG boxとSRFのシステムの個体の発生分化において働きをより直接的に証明するために、SRF遺伝子を遺伝子組換えでノックアウトした細胞を作製し、試験管内での心筋分化における影響を調べるとともに、SRFノックアウトマウス個体の作製を進めている。また、マウスのSRF遺伝子の解析から、SRF遺伝子は7エキソンから構成されており、mRNAにおいては選択的スプライシングによりエキソン5が抜け落ちている物がみられることが分かった。エキソン5には他の転写活性因子との相互作用ドメインが存在すると報告されており、これら2種類のSRFの転写調節における役割分担があると考えられる。実際、心臓や血管などの筋肉系臓器や培養筋細胞の分化時に短いタイプのmRNA量が増加し、このエキソン5が抜け落ちているSRF産物はCArG boxを含む遺伝子の転写を活性化できないという実験結果を得ている。
10. The CArG box (CC(A+T)_6GG) is a part of the regulation mechanism. The study of the regulation of individual development and tissue-specific gene expression in cardiac muscle cells, including muscle cells, is progressing. CArG box binds to nuclear proteins that are reported in SRF, and these proteins are involved in the regulation of the development of serum-induced gene subsets. In addition, the SRF gene can be used to control the development and differentiation of cells in vitro, and the SRF gene can be used to control the development and differentiation of cells in vitro. SRF gene analysis, SRF gene analysis 5. The interaction between the two kinds of SRF and the interaction between the two kinds of SRF is reported. In fact, the expression of mRNA in cardiac, vascular and cultured muscle cells increased during differentiation, and SRF products were activated by CArG box containing mRNA.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K.Takahashi: "The 5′-flanking region of the human Smooth Musde Cell Calponin gene" J.Biochem. 120. 18-21 (1996)
K.Takahashi:“人 Smooth Musde 细胞钙调蛋白基因的 5 侧翼区域”J.Biochem. 120. 18-21 (1996)
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