血管平滑筋細胞におけるアクチン遺伝子発現調節機構
血管平滑肌细胞肌动蛋白基因表达的调控
基本信息
- 批准号:11158214
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:1999
- 资助国家:日本
- 起止时间:1999 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
動脈硬化巣には増殖型に形質転換した血管平滑筋細胞が遊走分裂していることが知られている。この細胞の形質転換の変化過程においては発現遺伝子の変換、なかでもアクチンを含む主要な収縮蛋白質のアイソフォーム変換がおきている。この遺伝子発現変化を解析するため、まず正常な血管平滑筋組織における血管平滑筋特異的アクチン遺伝子の発現調節系を明らかにしなければならない。ヒトの血管平滑筋特異的アクチン遺伝子のどの部分が組織特異的な発現に必要であるかを見出すため、転写制御領域に各種の変異を導入したものにリポーター遺伝子を結合してトランスジェニックマウスを作成し、成体及び胎仔における各臓器での発現状態を調べた。血管平滑筋アクチン遺伝子の5'上流から、第1エクソン、第1イントロン及び第2エクソンの一部までを持つトランスジェニックマウスにおいては、平滑筋特異的遺伝子発現が見られた。しかし、第1イントロンの異種間で保存された約150塩基を欠失すると発現できなくなった。この150塩基には10bpのCArG配列とTAATをモチーフにするA/TBF転写調節系などが同定され、前者にはSRFが後者にはHox系の転写因子が結合することがin vitroで示された。これら2種類のモチーフのそれぞれに点変異を導入した遺伝子は大動脈での発現が見られなくなった。血管平滑筋アクチン遺伝子のin vivo発現には第一イントロン内の種間で保存されたCArG配列とA/TBF転写調節系が血管平滑筋特異的発現に必須であることが明らかになった。この領域は組織特異的in vivo遺伝子発現ベクターとして利用する事が可能である。
Arterial sclerosis, vascular smooth muscle cells, vascular smooth muscle cells The transformation process of the cell's shape and quality is characterized by the transformation of the protein, the transformation of the protein, and the transformation of the protein. Analysis of the expression of these genes in normal vascular smooth muscle tissue and vascular smooth muscle specific gene expression regulatory system Some of the smooth muscle specific genes are necessary for tissue-specific development, and various differences are introduced into the control field to combine them into the development of various organs in adults and fetuses. A part of the 5'upstream, 1st, 1st and 2nd smooth tendon genes of vascular smooth tendon were detected. The 1st century is a time when the world's most populous nations have lost about 150 percent of their population. The 150-bp CARG alignment and TAAT are shown in vitro as a combination of A/TBF write regulation systems, SRF write regulation systems, and Hox write regulation systems. The two kinds of drugs are introduced into the brain and the brain is exposed. A/TBF regulatory system is necessary for the development of vascular smooth muscle in vivo. This domain is organization-specific in vivo gene discovery and utilization.
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
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