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血管平滑筋特異的遺伝子発現ベクターを用いたカルポニン過剰発現マウス個体の作成

使用血管平滑肌特异性基因表达载体创建钙调蛋白过表达小鼠

基本信息

批准号：
06836012
负责人：
三輪岳志
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06836012/
关键词：
アクチンカルポニン循環器病血管平滑筋細胞

项目摘要

動脈硬化病巣や内膜損傷後に新生内膜で増殖する合成型血管平滑筋細胞(SMC)は、高い遊走能と増殖性をもち、これが病変の発生と進展に深く関わっているらしい。カルポニンは平滑筋アクチン結合蛋白質で、in vitroでそのcDNAをSMCに導入すると細胞の増殖、遊走が抑制され、また新生内膜SMCにおいてカルポニンの発現は低下すること等を見い出しており、SMCの増殖抑制との関係に興味が持たれる。従って、カルポニン過剰発現トランスジェニック個体を作成して、血管機能の解析を行なう計画を立てた。まず、血管平滑筋特異的に遺伝子を過剰発現させるため、SMCで多量に発現している血管平滑筋アクチン遺伝子の発現調節系を調べ、血管平滑筋特異的発現ベクターを作成した。この遺伝子の発現調節領域は第一エキソン上流のプロモーター部位と第一イントロン内部に見いだされ、核内因子の結合するDNAエレメンとして3種類が同定された。このベクターの転写活性を調べるトランスジェニックマウスを作成し、各臓器における転写活性を測定したところ、大動脈・心臓などの動脈中膜、食道粘膜筋板や小腸の筋装置などの平滑筋に富む組織で特異的に高い転写活性が見られ、肝臓などでは全く活性がなかった。したがって、このベクターは平滑筋特異的転写活性部位があることが確認された。現在のこのベクターを利用して、カルポニン過剰発現トランスジェニックマウス、またはラットを作成中であり、これら個体でのカルポニンの発現量をmRNAとヒトのカルポニン特異的抗体で確認し、動脈擦過試験などの生体実験に用いる予定である。

Synthetic vascular smooth muscle cells (SMC) grow in the neointima after atherosclerosis and intimal injury. They are highly migratory and proliferating, and their development and progression are deeply related to atherosclerosis. The relationship between smooth tendon binding protein, in vitro cDNA introduction into SMC, cell proliferation, migration inhibition, and neointimal SMC growth inhibition is interesting. The analysis of blood vessel function is planned. The regulation system for the development of vascular smooth muscle gene is regulated and the development of vascular smooth muscle gene is established. The regulatory domain of gene expression is composed of three types: the first type, the upper type, the first type, the inner type, and the DNA type. In addition, the activity of each organ was measured in the aorta, the aorta, the heart, the aorta, the esophagus, the small intestine, the smooth muscle, the rich tissue, and the liver. The active site of the smooth muscle is confirmed. Now, we can make use of this information to determine the amount of mRNA in the individual's body. We can also determine the specific antibody in the individual's body.