心筋特異的遺伝子における転写因子の制御機構

心肌特异性基因转录因子的控制机制

• 批准号: 07266217
• 负责人: 三輪 岳志
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07266217/
• 关键词: 心筋; 転写; 転写因子; CArG; SRP

心筋細胞を含む筋肉系細胞に特異的に発現している遺伝子の転写調節領域に共通のDNAエレメントのひとつであるCArG box(10塩基のCC(A+T)_6GGからなる配列)のシステムに関して、そこに結合する核内蛋白質の転写における役割を明らかにする目的で研究を進めている。CArG boxはその存在状況から、一群の筋肉系特異的発現遺伝子を同調的に発現させる遺伝子調節機構の一部を担っている一方、血清で遺伝子発現誘導される遺伝子群の発現調節にも寄与しているらしい。結合核蛋白質としてはSRF(血清誘導因子)がすでに報告させているが、このSRFがどのようにCArG boxをもつ2種類の遺伝子発現群を調節しているかを調べた。マウスのSRF遺伝子(約8kb)は7エキゾンから構成されており、mRNAにおいては選択的スプライシングによりエキソン5が抜け落ちている物がみられる。エキソン5には他の転写活性因子との相互作用ドメインが存在すると報告されており、これら2種類のSRFの転写調節における役割分担があると考えられる。実際、心臓や血管などの筋肉系臓器や培養筋細胞の分化時に短いタイプのmRNA量が増加し、このエキソン5が抜け落ちているSRF産物はCArG boxを含む遺伝子の転写を活性化できないという実験結果を得ている。しかし、CArG boxとSRFのシステムの個体の発生分化において働きをより直接的に証明するために、SRF遺伝子を遺伝子組換えでノックアウトしたマウスの作製を進めている。現在、ES細胞のSRF遺伝子をターゲッチングし、キメラマウスが生まれているところである。

を heart muscle cells contain む brawn cell に specific に 発 now し て い る posthumous son 伝 の planning, regulating field に の common DNA エ レ メ ン ト の ひ と つ で あ る CArG Box (10 salt の CC (A + T) _6GG か ら な る match column) の シ ス テ ム に masato し て, そ こ に combining す る intranuclear protein の planning write に お け る "を cut Ming ら か に す る purpose を で research into め て い る. CArG box は そ の existence condition か ら, a group of の brawn is specific 発 now but 伝 son を homology に 発 now さ せ る posthumous son 伝 regulator の a を bear っ て い る side, serum で posthumous son 伝 発 now induced さ れ る heritage 伝 subgroup の 発 now adjust に も send し て い る ら し い. Combined with nuclear protein と し て は SRF (factor) serum が す で に report さ せ て い る が, こ の SRF が ど の よ う に CArG box を も つ 2 kinds の heritage 伝 son 発 group now を regulating し て い る か を adjustable べ た. マ ウ ス の SRF heritage 伝 child (about 8 KB) は 7 エ キ ゾ ン か ら constitute さ れ て お り, mRNA に お い て は sentaku of ス プ ラ イ シ ン グ に よ り エ キ ソ ン 5 が sorting け fall ち て い る content が み ら れ る. エ キ ソ ン 5 に は he の planning write activity factor と の interaction ド メ イ ン が exist す る と report さ れ て お り, こ れ ら 2 kinds の SRF の planning write adjust に お け る service cut share が あ る と exam え ら れ る. Be interstate is crucial, the heart や vascular な ど の brawn is viscera や training muscle cells の に short い タ イ プ の mRNA in が raised add し, こ の エ キ ソ ン 5 が sorting け fall ち て い る SRF product は CArG box contains を む heritage 伝 son の planning write を activeness で き な い と い う be the result of 験 を て い る. し か し, CArG box と SRF の シ ス テ ム の individual の 発 raw differentiation に お い て 働 き を よ り directly に prove す る た め に, SRF but 伝 を heritage 伝 subgroups in え で ノ ッ ク ア ウ ト し た マ ウ ス を into the の cropping め て い る. Now, ES cells の SRF posthumous son 伝 を タ ー ゲ ッ チ ン グ し, キ メ ラ マ ウ ス が raw ま れ て い る と こ ろ で あ る.

项目成果

Nishida,M.: "Transcriptional repression of smooth muscle d-actingene...." Mol.Carcinogen. 13. 157-165 (1995)

Nishida,M.：“平滑肌 d-actingene 的转录抑制……”Mol.Carcinogen。