不全心における細胞骨格-細胞外マトリックスと細胞接着分子の役割に関する研究

细胞骨架-细胞外基质及细胞粘附分子在心力衰竭中的作用研究

• 批准号: 08258221
• 负责人: 竹下 彰
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08258221/
• 关键词: 心不全; 心筋細胞; 収縮能; サルコメア; 筋小胞体; Ca^<2+>; カルセクエストリン; ノーザンブロット

本研究では、細胞内Ca^<2+>濃度を調節することにより心筋の収縮・弛緩を制御している筋小胞体(SR)Ca^<2+>制御蛋白の遺伝子発現量と同一心より単離した心筋細胞の収縮能とを対比することにより、SR Ca^<2+>制御蛋白の収縮不全における役割を検討した。(1)心筋細胞収縮機能:雑種成犬に右室頻拍ペーシング(240/分、4週間)を行うと、左室拡張末期圧の上昇、左室径の増大および左室駆出率の低下をみとめた。不全心から単離した心筋細胞のサルコメア短縮および短縮速度は正常心筋細胞に比し有意に低下した。左室と細胞レベルの収縮能はよく相関し、収縮不全の原因として心筋細胞自体の障害が重要と考えられた。(2)SR Ca^<2+>制御蛋白の遺伝子発現:同一心筋よりRNAを抽出し、ノーザンブロット法によりSR Ca^<2+>ATPase(SERCA)およびカルセクエストリンmRNAの発現量を測定すると、不全心のSERCA mRNAは、正常心の53%に低下した。一方、カルセクエストリンmRNAは不全心で2.3倍に増加した。正常および不全心筋細胞においてサルコメア短縮速度とSERCA mRNA発現量との間には有意の正相関(r=0.79)をみとめた。(3)SERCA選択的阻害薬の効果:正常心筋細胞のサルコメア短縮および短縮速度は、thapsigarginおよびcyclopiazonic acidにより濃度依存的に低下した。以上より、SERCAの発現の低下は心筋収縮不全に密接に関与していることが示唆された。

In this study, intracellular calcium ^ & lt;2+> concentration is sensitive to the concentration of calcium, calcium, The main results were as follows: (1) Cardiac muscle cell function: the right ventricle of several adult dogs beat the right ventricle (240

项目成果

Yamamoto S,et al.: "Role of myocyte nitroc oxide in β-adrenergic hyporesponsiveness in heart failure volume overload cardiac hypertrophy" Circulation. (in press). (1997)

Yamamoto S 等人：“心肌细胞一氧化氮在心力衰竭容量超负荷心脏肥大中的 β-肾上腺素能低反应中的作用”（出版中）。

Takemoto M,et al.: "Important role of tissue angiotensin-converting enzyme activity in the pathogenesis of coronary vascular and myocardial structural changes induced by long-term" J Clin Invest. 99. 278-287 (1997)

Takemoto M,et al.：“组织血管紧张素转换酶活性在长期引起的冠状血管和心肌结构变化发病机制中的重要作用”J Clin Invest。

Tsutsui H,et al.: "Alterations in sarcoplasmic reticlum calcium-storing proteins in pressure-overload cardiac hypertrophy." Am J Physiol. 272. H168-H175 (1997)

Tsutsui H 等人：“压力超负荷心脏肥大中肌浆网钙储存蛋白的变化。”

Ishibashi Y,et al.: "Role of microtubules in myocyte contractile dysfunction during cardiac hypertrophy in the rat." Am J Physiol. 271. H1978-H1987 (1996)

Ishibashi Y 等人：“微管在大鼠心脏肥大期间心肌细胞收缩功能障碍中的作用。”

Namba,T et al.: "Regulation of fibrillar collagen gene expression and protein accumulation in" Circulation. (in press). (1997)

Namba,T 等人：“循环中原纤维胶原基因表达和蛋白质积累的调节”。