機械的ストレスによる心肥大形成の細胞・分子機構における細胞骨格の役割に関する研究

细胞骨架在机械应力致心肌肥厚细胞分子机制中的作用研究

• 批准号: 07266220
• 负责人: 竹下 彰
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07266220/
• 关键词: 肥大心; 不全心; 細胞骨格; 微小管; 心筋細胞

1)肥大心筋における微小管の変化ラットの腹部大動脈を縮窄して作成した圧負荷肥大心筋細胞では、間接蛍光抗体法にて微小管の編目状構築密度の増加をみとめ、ウエスタンブロットにて総チューブリンおよび重合チューブリン(すなわち微小管)分画が正常心に比し有意に増加しており、この増加は圧負荷後8週後まで持続してみとめられた。デスミンやアクチン等の細胞内構築は、肥大心で不変であった。(Am J Physiol投稿中)2)収縮不全における微小管の役割微小管は、アクチンやミオシンに接して存在するため、その重合変化はクロスブリッジ運動に作用して、心筋収縮能に影響を及ぼす可能性がある。(1)心筋細胞収縮能における検討:心筋細胞を単離し、電気刺激時のサルコメア短縮度および最大短縮速度を収縮能の指標とすると、肥大心筋細胞の収縮能は、正常心に比し低下しており、この低下は、コルヒチン(1μM、30分)により微小管の脱重合を起こすと改善した。(第11回国際心臓研究学会にて発表)(2)摘出心筋の発生張力における検討:心筋細胞で得られた結果が、摘出心筋でも同様に認められるかどうかを検討するため、ラットの右室乳頭筋標本を作成し電気刺激による発生張力を測定した。最大発生張力は微小管脱重合(コルヒチン)では不変であったが、過重合(タキソ-ル、重水)により約50%低下し、この変化は可逆性であった。(第68回米国心臓病学学会にて発表)以上の結果から、圧負荷によって心筋細部内で増加した微小管は、サルコメア運動を阻害し、収縮不全の成因の一つとなり得ることが示唆された。今後、チューブリンの生合成および重合調節機構、微小管がサルコメア運動を阻害する機序、心肥大形成における細胞骨格の役割について解析を進める予定である。

1) enlarged heart muscle に お け る tiny tube の variations change ラ ッ ト の abdominal aorta を narrow し て made し た 圧 load hypertrophy of the heart muscle cells で は antibody method, indirect light 蛍 に て tiny tube の catalog state building density の raised add を み と め, ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト に て 総 チ ュ ー ブ リ ン お よ び overlap チ ュ ー ブ リ ン (す な わ ち tiny tubes) points が heart に than normal The <s:1> intentionally increased the てお of the <s:1>, and the まで held the 続 てみとめられた てみとめられた 8 weeks after the <s:1> <s:1> increased the pressure load. Youdaoplaceholder0, やア, やア, チ, やア, etc. are the intracellular structures of デス and hypertrophic hearts で and immutable であった. Contribute (Am J Physiol) 2) incomplete 収 shrinkage に お け る tiny pipe cutting small の service は, ア ク チ ン や ミ オ シ ン に meet し て exist す る た め, そ の overlap - the は ク ロ ス ブ リ ッ ジ motion に し て, heart muscle 収 shrinkage can affect を に and ぼ す possibility が あ る. (1) the heart muscle cells 収 shrinkage に お け る 検 beg: heart muscle cells を 単 from し, electric stimulation 気 の サ ル コ メ ア shortening degree お よ び maximum shortening speed を 収 shrinkage can の index と す る と, hypertrophy of the heart muscle cells の 収 shrinkage can は, lower than the normal heart に し し て お り, こ の は, コ ル ヒ チ ン mu (1 M, 30) に よ り tiny tube の overlap を up off こ す Youdaoplaceholder0 improves た. (11 back to the international society for the study of heart viscera に て 発 table) (2) pick out the heart muscle の 発 raw tension に お け る 検 beg: heart muscle cells で ら れ た results が, pick the heart muscle で も with others に recognize め ら れ る か ど う か を beg す 検 る た め, ラ ッ ト の right ventricular papillary muscle specimens を made し electric 気 stimulus に よ る 発 を raw tension determination し た. 発 raw tension は tiny tube to take off the biggest coincidence (コ ル ヒ チ ン) で は - not で あ っ た が, overlap (タ キ ソ - ル, heavy water) に よ り about 50% low し, こ の variations change は reversible で あ っ た. Heart viscera epidemiology (68 back to the us to learn に て 発 table) の above results か ら, 圧 load に よ っ て heart reinforcement detail で raised within the し た tiny tubes は, サ ル コ メ を resistance against し ア movement, incomplete 収 shrinkage の causes a つ の と な り must る こ と が in stopping さ れ た. In the future, チ ュ ー ブ リ ン の biosynthesis お よ び superposition regulator, tiny tubes が サ ル コ メ ア movement を resistance against す る machine sequence, heart hypertrophy に お け る cells cut bone の service に つ い て parsing を into め る designated で あ る.