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心不全における内皮依存性血管拡張能異常に関する研究

心力衰竭内皮依赖性血管舒张异常的研究

基本信息

批准号：
05256226
负责人：
竹下彰
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05256226/
关键词：
血管内皮 nitric oxide 内皮由来血管弛緩物質心不全ブタ冠動脈 L-NAME L-NMMA

项目摘要

(背景)血管内皮由来のNOは、血管トーヌスの調節などに重要な働きをしている。動脈硬化では、NOの産生の低下やNOの不活化の亢進などで、動脈の拡張能の低下や収縮能の亢進などが生じることが示されているが、このようなNO阻害がどのように血管トーヌスに影響を与えるのか、その詳細は明らかではない。本研究では、NOの生産および作用の阻害がcoronary vasomotionにどのような影響を与えるのか、in vitroで検討した。(方法)正常ブタの摘出冠動脈をorgan chamber内に懸垂し、等尺性張力の変化を観察した。NO産生阻害薬として、L-arginine analogueであるN-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME)およびN-monomethyl-L-arginine(L-NMMA)を用い、NOの作用を阻害するものとして、guanylate cyclaseの阻害薬であるmethylene blue(MB)を用いた。また、以下の薬剤の効果を検討した。indometh acin(10^<-5>M),superoxide dismutase(SOD,150U/ml),S-1452(selective TxA_2receptor antagonist,10^<-10>M),FeCl_2(reducing agent of PGH_2,10^<-3>M),L-arginine(10^<-3>M),D-arginine(10^<-3>M)(結果)L-NAMEおよびL-NMMA投与により、内皮依存性収縮反応が生じ(KC1最大収縮の約30%)、同反応はL-arginineの前投与により抑制されたが、D-arginineの投与では抑制されなかった。この収縮反応は、indomethacinやFeCl_2によりほぼ完全に抑制されたが、SODによる抑制はL-NAMEに対して部分的、L-NMMAに対して認めなかった。MB投与によっても、上記とほぼ同様の収縮反応を認めた。(考察)本研究の結果より、basal conditionにおいては、NOとcyclooxygenase-prostaglandin endoperoxides系とがバランスを保ちながら冠動脈のトーヌスを維持していることが示唆される。今後、invivoでの検討などが必要である。

Background: The origin of NO in vascular endothelium and the regulation of vascular endothelial growth are important factors. Arterial sclerosis, NO production, NO inactivation, NO relaxation, NO contraction, NO inhibition, NO inhibition, This study discusses the effects of NO production on coronary vasomotion and in vitro. (Method) Normal coronary arteries were extracted and the pendulous and isostatic tension in the organ chamber was observed. NO production inhibitor, L-arginine analogue, N-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME) and N-monomethyl-L-arginine(L-NMMA), NO action inhibitor, guanylate cyclase inhibitor, methylene blue(MB). The results of the following components are discussed. Indometh acin(10^<-5>M),superoxide dismutase(SOD,150U/ml),S-1452(selective TxA_2 receptor antagonist, 10 ^<-10>M), FeCl_2 (reducing agent of PGH_2, 10 ^<-3>M),L-arginine (10 ^<-3>M),D-arginine (10 ^<-3>M)(results)L-NAME and L-NMMA were administered to inhibit the growth of endothelium-dependent contractions (KC1 maximum contractions were about 30%), L-arginine and D-arginine were administered to inhibit the growth of endothelium-dependent contractions. This is the first time that we've seen this phenomenon. MB investment and (Investigation) The results of this study show that under basal conditions, the relationship between NO and cyclooxygenase-prostaglandin endotoxins can maintain the stability of the coronary artery. From now on, invivo