高齢マウスの心血管機能に対する抗酸化物の役割

この一年間で得られた研究成果は具体的に下記のようなものである。1.血管内皮は一酸化窒素(NO)をはじめとする数種類の血管拡張因子を産生・遊離して、動脈効果の発生に対して抑制的に働く。以来、この作用は、血管内皮の内皮型NO合成酵素(eNOS)が主な働きをしていると考えられてきた。しかし、eNOS欠損マウスの冠循環においても刺激に応じてNOが産生されること、そしてその産生源として神経型NO合成酵素(nNOS)が重要な働きをしていることを始めて明らかにした。この新発見は、動脈硬化の進展に伴いeNOSの発現や活性が低下していく過程において、nNOSが極めて重要な代償性血管拡張を行っていることを初めて明らかにした点で重要である。2.またさらに、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬の長期投与による血管内皮保護作用は、eNOS欠損マウスにおいても認められ、しかもその作用は高齢マウスの方が若年マウスよりも大であることもこの一年間の研究で初めて明らかにした。従来ACE阻害薬はeNOSを介する抗酸化作用により血管保護作用を惹起すると考えられていた。しかし、この発見によりACE阻害薬の新たな作用機序を明らかにし、さらに高齢マウスではその作用が大であることを明らかにした。これらの発見は大きな臨床的意義を持ち、極めて重要である。以上、NO合成酵素酵素を中心とした血管の抗酸化ストレス機構の解明において、この一年間で大きな研究成果が得られた。

この一年間で得られた研究成果は具体的に下記のようなものである。1.血管内皮は一酸化窒素(NO)をはじめとする数種類の血管拡張因子を産生・遊離して、動脈効果の発生に対して抑制的に働く。以来、この作用は、血管内皮の内皮型NO合成酵素(eNOS)が主な働きをしていると考えられてきた。しかし、eNOS欠損マウスの冠循環においても刺激に応じてNOが産生されること、そしてその産生源として神経型NO合成酵素(nNOS)が重要な働きをしていることを始めて明らかにした。この新発見は、動脈硬化の進展に伴いeNOSの発現や活性が低下していく過程において、nNOSが極めて重要な代償性血管拡張を行っていることを初めて明らかにした点で重要である。2.またさらに、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬の長期投与による血管内皮保護作用は、eNOS欠損マウスにおいても認められ、しかもその作用は高齢マウスの方が若年マウスよりも大であることもこの一年間の研究で初めて明らかにした。従来ACE阻害薬はeNOSを介する抗酸化作用により血管保護作用を惹起すると考えられていた。しかし、この発見によりACE阻害薬の新たな作用機序を明らかにし、さらに高齢マウスではその作用が大であることを明らかにした。これらの発見は大きな臨床的意義を持ち、極めて重要である。以上、NO合成酵素酵素を中心とした血管の抗酸化ストレス機構の解明において、この一年間で大きな研究成果が得られた。