細胞相互作用におけるメタロプロテアーゼ・ディスインテグリンファミリーの機能

金属蛋白酶解整合素家族在细胞相互作用中的功能

• 批准号: 08265272
• 负责人: 藤沢 淳子
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265272/
• 关键词: 細胞間相互作用; 形態形成; 分化; 発生; 膜タンパク質; 筋形成; メタロプロテアーゼ; ディスインテグリン

骨格筋は、筋芽細胞がそれを取り巻く細胞や細胞外基質との相互作用によって分化し、凝集、融合し、筋管を形成する過程である。我々は、そのような筋細胞相互作用に関わることが期待される遺伝子群メルトリンα,β,γをクローニングすることに成功した。これらは、受精にかかわる膜タンパク質ファーティリン(PH-30)とホモロジーをもち、メタロプロテアーゼ-ディスインテグリンファミリーに属する膜タンパク質である。本研究は、メルトリンの機能の解明を中心に、筋形成における細胞間および細胞基質間相互作用を探ろうとするものである。本年度は、次の様な研究の進展があった。1)メルトリンの発現部位の解析メルトリンα,β,γの発現をin situ hybridizationの手法を用いて、マウス胎児において検討した。いずれも、マウス胎児において、興味ある部位で一過的に発現することが見いだされ、形態形成において、特異的な役割を担いうることが予想された。2)メルトリン遺伝子の遺伝子座の決定マウスにおけるこれらの遺伝子座を決定している。そのうち、メルトリンβ,γ遺伝子に関しては、ほぼ決定することが出来た。同様の目的で、ヒトのメルトリン遺伝子のcDNAも単離した。[今後の研究の展開について]現在、メルトリンα,β,γ遺伝子欠損マウスを作成し、個体におけるこれらの遺伝子の機能を探ろうとしている。個体レベルの遺伝子機能の模索と同時に、細胞レベルにおける機能の解析、特に、インテグリンとの相互作用、細胞外マトリックスとの関わりについて検討していきたい。

Bud of the skeletal muscle は, muscle cells が そ れ を take り 巻 く cells や extracellular matrix と の interaction に よ っ て differentiation し し, aggregation and fusion, the steel tube を formation す る process で あ る. I 々 は, そ の よ う な muscle cells interact に masato わ る こ と が expect さ れ る heritage 伝 subgroup メ ル ト リ ン alpha, beta, gamma を ク ロ ー ニ ン グ す る こ と に successful し た. こ れ ら は, fertilization に か か わ る membrane タ ン パ ク qualitative フ ァ ー テ ィ リ ン (PH - 30) と ホ モ ロ ジ ー を も ち, メ タ ロ プ ロ テ ア ー ゼ - デ ィ ス イ ン テ グ リ ン フ ァ ミ リ ー に genus す る membrane タ ン パ ク qualitative で あ る. は, this study メ ル ト リ ン の function の interpret に を center, forming に お け る intercellular お よ び interaction between cell matrix を agent ろ う と す る も の で あ る. Progress of な and subsequent な studies in this year があった. 1) メ ル ト リ ン の 発 now parts の parsing メ ル ト リ ン alpha, beta, gamma の 発 を now the in situ hybridization の gimmick を with い て, マ ウ ス tire where に お い て beg し 検 た. い ず れ も, マ ウ ス tire where に お い て, tumblers あ る parts after で に 発 now す る こ と が see い だ さ れ, morphogenetic に お い て specific cut を な service bear い う る こ と が to think さ れ た. 2) メ ル ト リ ン posthumous son 伝 の heritage 伝 stroma の decided マ ウ ス に お け る こ れ ら の heritage 伝 stroma を decided し て い る. そ の う ち, メ ル ト リ ン beta, gamma posthumous son 伝 に masato し て は, ほ ぼ decided す る こ と が た. The same is used to isolate the objective で, ヒト, メ, トリ, トリ, 伝, 伝, cDNA 単, 単, た, た. [future の study の started に つ い て] now, メ ル ト リ ン alpha, beta, gamma heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を made し, individual に お け る こ れ ら の heritage 伝 son の function を agent ろ う と し て い る. Function of individual レ ベ ル の posthumous son 伝 の suo と に at the same time, cell レ ベ ル に お け る function の parsing, に, イ ン テ グ リ ン と の interaction, extracellular マ ト リ ッ ク ス と の masato わ り に つ い て beg し 検 て い き た い.

项目成果

杉田秀夫,他編: "新筋肉学" 南江堂, 946 (1995)

杉田英夫等：《新肌肉学》 Nankodo，946 (1995)

R.Sekido et al.: "The S-crystallin enhancer binding protein SEF-1 is a repressor of E2-box mediated gene activation." Mol.Cell.Biol.14. 5692-5700 (1994)

R.Sekido 等人：“S-晶状体蛋白增强子结合蛋白 SEF-1 是 E2-box 介导的基因激活的抑制因子。”

A.Asakura et al.: "MyoD and myogenin act on the chicken myosin light chain 1 gene as distinct transcriptional factors." Mol.Cell.Biol.13. 7153-7162 (1993)

A.Asakura 等人：“MyoD 和肌细胞生成素作为不同的转录因子作用于鸡肌球蛋白轻链 1 基因。”

松田良一,他編: "英語論文セミナー" 講談社, (1996)

松田良一等：《英语论文研讨会》讲谈社，（1996）

T.Katagiri et al.: "Bone morphogenic protein 2 inhibits terminal differentiation of myogenic cells by suppressing the transcriptional activity of MyoD and myogenin." Exp.Cell Res.230. 342-351 (1997)

T.Katagiri 等人：“骨形态发生蛋白 2 通过抑制 MyoD 和肌生成素的转录活性来抑制生肌细胞的终末分化。”