形態形成におけるメタロプロテアーゼーディスインテグリンの機能

金属蛋白酶解整合素在形态发生中的功能

• 批准号: 10171242
• 负责人: 藤沢 淳子
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10171242/
• 关键词: メタロプロテアーゼ; ディスインテグリン; ADAM; 筋形成; メルトリンα; メルトリンβ; メルトリンγ; 細胞分化

多細胞生物の形態形成においてその基礎をなす細胞分化には、転写因子やそれらの活性化をもたらすシグナル分子だけではなく、翻訳後制御、特に、タンパク質のリン酸化などの修飾とともに、タンパク質のプロセシングによる機能ドメインの活性化とその制御が重要な役割を果たしていることがわかってきている。私達はそのような役割を担いうる遺伝子群のひとつ、ADAM(aMetalloprotease and Disintegrin)ファミリーに属するメルトリンα、β、γの形態形成・細胞分化における役割を探っている。今年度の最大の成果は、メルトリンα遺伝子の個体における機能を探るためにそのノックアウトマウスを作製したことである。 メルトリンαノックアウトマウスのホモ個体は一部胎生致死になることがわかった。 またより正確なデータを得るためにノックアウトマウスの複数系統へのバッククロスを行っている。 その中で、一部のhomozygoteの胎盤の血管形成不全を見いだしている。現在、生まれてきたホモ個体に関し、骨格筋の再生能に異常がないか、などの問題に対して検討を行っている。また、メルトリンαのディスインテグリンドメインを含む可溶性蛋白質を精製し、それがファイブロネクチンリセプターを高発現する細胞と高い結合能を示すことを明らかにした。その結合能およびその細胞生物学的意義に関し、さらに解析を進めている。メルトリンβは、後根神経節など末梢神経の生ずる領域、及び分化後の胎仔・新生仔期の筋細胞で強い発現が見られ、メルトリンαとは異なる役割を果たしていると考えられる。そこで現在、個体におけるメルトリンβの役割を調べるため、メルトリンβ遺伝子を単離し、メルトリンβ遺伝子ノックアウトマウスを作成しようとしている。

Multicellularity の morphogenetic に お い て そ の based を な す cell differentiation に は, planning to write factor や そ れ ら の activeness を も た ら す シ グ ナ ル molecular だ け で は な く, suppression, after turn 訳 に, タ ン パ ク qualitative の リ ン acidification な ど の modified と と も に, タ ン パ ク qualitative の プ ロ セ シ ン グ に よ る function ド メ イ ン の activeness と そ の suppression が important な "を cut fruit た し て い る こ と が わ か っ て き て い る. Private da は そ の よ う な "を cut bear い う る heritage 伝 subgroup の ひ と つ, ADAM (aMetalloprotease and Disintegrin) フ ァ ミ リ ー に genus す る メ ル ト リ ン alpha, beta, gamma の pattern formation, cell differentiation に お け cut を る service agent っ て い る. Our の の results は, biggest メ ル ト リ ン alpha heritage 伝 son の individual に お け る function を agent る た め に そ の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を cropping し た こ と で あ る. メ ル ト リ ン alpha ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の ホ モ individual は a viviparous death に な る こ と が わ か っ た. ま た よ り right な デ ー タ を have る た め に ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の plural system へ の バ ッ ク ク ロ ス を line っ て い る. In そ そ で, in a part of <s:1> homozygote <s:1> placenta <s:1> with incomplete angiogenesis を see だ だ て る る る. Now, raw ま れ て き た ホ モ individual に masato し, skeletal muscle regeneration can に の abnormal が な い か, な ど の problem に し seaborne て 検 line for を っ て い る. ま た, メ ル ト リ ン alpha の デ ィ ス イ ン テ グ リ ン ド メ イ ン を む soluble protein content を refined し, そ れ が フ ァ イ ブ ロ ネ ク チ ン リ セ プ タ ー を high 発 now す る high cell と い binding energy を shown す こ と を Ming ら か に し た. Youdaoplaceholder0 そ binding energy およびそ およびそ the significance of cell biology に related to およびそ, さらに analysis を into めて る る る. メ ル ト リ ン beta は section, after god 経 な ど endings god 経 の raw ず る field, and after び differentiation の tire seed, newborn larvae stage の strong muscle cells で い 発 が now see ら れ, メ ル ト リ ン alpha と は different な る "を cut fruit た し て い る と exam え ら れ る. そ こ で now, individual に お け る メ ル ト リ ン beta の "を cutting adjustable べ る た め, メ ル ト リ ン beta heritage 伝 son を 単 し, メ ル ト リ ン beta heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を made し よ う と し て い る.

项目成果

Y.Izumi et al.: "A metalloprotease-disintegren,ADAM9 / MDC9 / meltrin-γ,and PKCδ are involved in TPA-induced edtodomainshedding of membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor." EMBC Journal. 17. 7260-7272 (1998)

Y. Izumi 等人：“金属蛋白酶解体剂、ADAM9 / MDC9 / Meltrin-γ 和 PKCδ 参与 TPA 诱导的膜锚定肝素结合 EGF 样生长因子的 edtodomainshedding 17. EMBC Journal。” -7272 (1998)

Kurisaki,T.et al.: "Spatially-and temporally-restricted expression of meltrinα and β in mouse embryo." Mechanisms of Development. 73. 211-215 (1998)

Kurisaki, T. 等人：“小鼠胚胎中 Meltrinα 和 β 的空间和时间限制表达。” 73. 211-215 (1998)