低分子量G蛋白質群による細胞分化と形態形成の制御機構の解明

阐明低分子量G蛋白对细胞分化和形态发生的控制机制

基本信息

  • 批准号:
    20054004
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.33万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

私たちが同定した低分子量G蛋白質M-Ras, RhoD, RhoJ(RhoT)およびRasの標的蛋白質として同定したDA-Rafについて,細胞分化のシグナル伝達機構を詳細に解明し,またマウス発生過程と成体でみられる形態形成や再生における機能を明らかにすることを目的とした.M-Rasは骨に高発現しており,BMP-2シグナルにより発現誘導され,p38 MAPKとJNKの活性化を介して骨芽細胞分化を誘導していることをこれまでに明らかにしてきた.さらにM-Rasは,筋ジストロフィーのモデルであるmdxマウスの骨格筋にみられる石灰化の領域に,骨芽細胞分化にかかわる蛋白質とともに発現し共局在していた.したがってM-Rasは異所性の石灰化にもかかわっている可能性が示された.RhoDによって形成される独自の細胞突起は,RhoDがFGFによって活性化されると,FGFの放出される方向に向かって形成されることを明らかにした.これらの突起は基質に接着しておらず柔軟に動き,また突起内を小胞が細胞体に向かって移動することが示された,これらの結果から,RhoDによって形成される細胞突起は,形態形成などにおいて機能するcytonemesに相当するものであることが明らかになった.マウスの形態形成および腫瘍形成におけるDA-Rafの関与を明らかにするために,DA-RafのKOマウスを作製した.これらのKOマウスは成長が遅れ,からだが矮小であった.また平衡と行動の異常を示し,生後7-21日で死亡した.KOマウスの小脳は形態が異常で,外顆粒層細胞は内顆粒層へ移動せず,外顆粒層に残存していた.この小脳の異常が平衡と行動の異常の原因であると考えられる.また心臓では左心室の肥大がみられた.一方,肺胞の細胞ではMEK活性が亢進しており,肺胞形成が進行しなかった.KOマウスでは肺出血が起こり,これが早期に死亡する原因であると考えられる.
Private たちが fixed た た low molecular weight G protein M-Ras, RhoD RhoJ (RhoT) お よ び Ras の target protein と し て with fixed し た DA - Raf に つ い て, cell differentiation の シ グ ナ ル 伝 of institutions を に explain in detail し, ま た マ ウ ス 発 birth process と adult で み ら れ る morphogenetic や regeneration に お け る function を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. M - high Ras は bone に 発 now し て Youdaoplaceholder0 お,BMP-2シグナ シグナ によ induced され,p38 MAPK と JNK の activeness を interface し て bone induction differentiation を し て い る こ と を こ れ ま で に Ming ら か に し て き た. さ ら に M - Ras は, jin ジ ス ト ロ フ ィ ー の モ デ ル で あ る MDX マ ウ ス の skeletal muscle に み ら れ る calcification に の areas, bone bud differentiation に か か わ る protein と と も に 発 し now total bureau in し て い た. し た が っ て M - Ras は different sex by の calcification に も か か わ っ て い が る possibility in さ れ た. RhoD に よ っ て form さ れ る の cells swelled は alone, RhoD が FGF に よ っ て activeness さ れ る と, FGF の release さ れ に る direction to か っ て form さ れ る こ と を Ming ら か に し た. こ れ ら の protuberant は base Qualitative に then し て お ら ず に き, soft ま た swelled within を vesicular が cell body に to か っ て mobile す る こ と が shown さ れ た, こ れ ら の results か ら, RhoD に よ っ て form さ れ る cells swelled は, morphogenetic な ど に お い て function す る cytonemes に quite す る も の で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. マ ウ ス の Morphogenetic お よ び swollen sores form に お け る DA - Raf の masato Ming ら を か に す る た め に, DA - Raf の KO マ ウ ス を cropping し た. こ れ ら の KO マ ウ ス は growth が 遅 れ, か ら だ が short で あ っ た. ま た balance と abnormal action の を し, 7-21 days after the date of birth で death し た. KO マ ウ ス の small 脳 は が different form Often で, external granular layer cells particles in は へ mobile せ ず, external granular layer に residual し て い た. こ の small 脳 の が balance と action の anomaly の reason で あ る と exam え ら れ る. ま た heart viscera で は left ventricular hypertrophy of の が み ら れ た. Side, lung cell の cells で は MEK active が hyperthyroidism し て お り, lung cell forming が し な か っ た. KO マ ウ ス で は pulmonary hemorrhage が up こ り, こ れ が に early death す る reason で あ る と exam え ら れ る.

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
DB-Raf forms characteristic thin flexible cell protrusions
DB-Raf 形成特有的薄柔性细胞突起
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Koizumi;K.
  • 通讯作者:
    K.
M-Rasによる骨芽細胞分化の分子機構
M-Ras诱导成骨细胞分化的分子机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    T. Higashi;T. Ikeda;R. Shirakawa;H. Kondo;M. Kawato;M. Horiguchi;T. Okuda;K. Okawa;S. Fukai;O. Nureki;T. Kita;H. Horiuchi;Yamashita JK.;前橋万里子;Yamashita JK.;渡邊-高野晴子
  • 通讯作者:
    渡邊-高野晴子
Sca-1 is required for a late stage of osteogenesis
Sca-1 是成骨后期所必需的
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sakamoto;N.
  • 通讯作者:
    N.
Small GTPase RhoJ is required for adipocyte differentiation induced by insulin?PI3K signaling
胰岛素诱导的脂肪细胞分化需要小 GTPase RhoJ?PI3K 信号传导
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Zhang;Y.
  • 通讯作者:
    Y.
Nebulin-mediated N-WASP activation is required for IGF-1-induced muscle formation
IGF-1 诱导的肌肉形成需要 Nebulin 介导的 N-WASP 激活
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Endo;T.
  • 通讯作者:
    T.
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Direct Reprogramming of Fibroblasts into Functional Cardiomyocytes
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その場重合による導電性高分子/ラジカルポリマー複合層の形成と電荷蓄積・輸送特性
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    2012
  • 期刊:
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  • 作者:
    松本 幸三;遠藤 剛;勝田 耕平;イ ホジン;山田 欣司;木原伸浩;須賀健雄,皆川馨,南絵里菜,岡崎史哲,西出宏之
  • 通讯作者:
    須賀健雄,皆川馨,南絵里菜,岡崎史哲,西出宏之
Direct Incorporation of Gaseous Carbon Dioxide into Solid-State Copolymer Containing Oxirane and Quaternary Ammonium Halide Structure as Self-Catalytic Function
气态二氧化碳直接引入含环氧乙烷和季铵卤化物结构的固态共聚物中发挥自催化作用
IGF-1 シグナリングによる筋形成とその破綻による筋疾患.実験医学増刊号「シグナル伝達研究最前線 2012」(井上純一郎,武川睦寛,徳永文稔,今井浩三 編)
IGF-1信号传导引起的肌肉形成及其分解引起的肌肉疾病。实验医学特刊“信号传导研究前沿2012”(井上润一郎、竹川睦宏、德永文志、今井耕三编辑)
  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    李蕾;森本幸生;武幸子;戦冬雲;杜成坤;王媛媛;範雪麗;吉原達也;高橋富美;片渕俊彦;笹栗俊之;遠藤 剛
  • 通讯作者:
    遠藤 剛

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筋再生と筋肥大を担う筋原線維形成のシグナル伝達機構の解明
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  • 批准号:
    21650096
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 3.33万
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    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
がん抑制機能をもつ新規Rafファミリー蛋白質群の同定とそれらの生理的機能の解明
具有肿瘤抑制功能的新型Raf家族蛋白的鉴定及其生理功能的阐明
  • 批准号:
    20013007
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低分子量G蛋白質による発生・再生過程における高次機能制御のシグナル伝達機構の解明
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    18057005
  • 财政年份:
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Msxlによる骨格筋の脱分化と幹細胞化の分子機構の解明
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    2005
  • 资助金额:
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  • 批准号:
    17657041
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    2005
  • 资助金额:
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    2004
  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research
低分子量G蛋白質M-Rasによる神経細胞分化と高次神経機能の分子機構
低分子量G蛋白M-Ras神经元分化和高级神经元功能的分子机制
  • 批准号:
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  • 财政年份:
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  • 批准号:
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    2003
  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
真核細胞の膜蛋白質に存在する新規のErHドメインの細胞機能の解明
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  • 批准号:
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M-RAS可变剪接体介导的黑色素瘤靶向治疗耐药机制研究
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相似海外基金

The Role of M-Ras in Social Recognition
M-Ras 在社会认可中的作用
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    436257-2013
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    17657041
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research
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  • 批准号:
    03F03360
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
低分子量G蛋白質M-Rasによる神経細胞分化と高次神経機能の分子機構
低分子量G蛋白M-Ras神经元分化和高级神经元功能的分子机制
  • 批准号:
    03F00360
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
新規の低分子量G蛋白質M-RasとRhoMが関与するシグナル伝達経路の解明
阐明新型低分子量 G 蛋白 M-Ras 和 RhoM 的信号转导途径
  • 批准号:
    98J06113
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 3.33万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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知道了