ADAMファミリーによる膜タンパク質プロセシング機構とその意義

ADAM家族膜蛋白加工机制及其意义

• 批准号: 11144248
• 负责人: 藤沢 淳子
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11144248/
• 关键词: プロテアーゼ; ディスインテグリン; 細胞分化; 形態形成; 筋形成; ノックアウトマウス

本研究は、ADAMファミリーに属するメルトリン遺伝子群のプロテアーゼと仕手の機能の解明を目的とする。1)メルトリンα遺伝子の役割まず、メルトリンα遺伝子欠損マウスを作成し、解析を行った。現在、BALB/c,C3H/He,C57BL6の3系統に戻し交雑を行って解析を行っている。いずれの系統(n=8)でもホモ個体の40〜50%が出生前に胎内で死亡することが明らかになった。また、成体の筋肉ではメルトリンは発現していないが、筋破壊後の再生過程では、再生部位に一過的にメルトリンαの発現が誘導されることを見いだした。2)メルトリンβ遺伝子の役割メルトリンβは発生過程において後根神経節など抹消神経の生ずる領域で発現が活性化されることを蛋白レベルで確認した。そして、メルトリンβのメタロプロテアーゼドメインが、神経分化にかかわる細胞膜貫通型増殖因子の膜型から可溶化型への変換に関わっている事を見い出した。一方、マウスメルトリンβ遺伝子を単離し、ES細胞を用いた遺伝子ノックアウトマウスを作成中である。現在、heterozygoteが得られている。

The purpose of this study is to clarify the functions of ADAM's remote control system. 1) Create and analyze the loss of the alpha gene. Now, BALB/c, C3H/He, C57BL 6 and 3 systems have been analyzed. 40 - 50% of the individuals in the system (n=8) died before birth. In the process of regeneration, the development of adult muscles and tendons is induced. 2) β-protein activation in the process of β-protein development is confirmed by the activation of β-protein in the field of β-protein development. In addition, there are also some problems related to cell membrane penetration, membrane solubilization and cell differentiation. A party, it is necessary to use the beta gene to isolate, ES cells, and make it in the middle. Now, heterozygote, you've got to go.

项目成果

Kutohara, K., et.al.: "Chromosomal mapping of the meltrin β (ADAM19) gene, cloning and analysis of its regulatory region"Biochem. Biophys. Res. Commun.,. (in press).

Kutohara, K., 等人：“meltrin β (ADAM19) 基因的染色体定位、其调控区域的克隆和分析”Biochem. Biophys Res.，。

Izumi, Y., et. al.: "metalloprotease-disintegrin, ADAM9/MDC9/meltrin-γ, and PKCδ are involved in TPA-induced ectodomain shedding of membrane-anchored heparin-binding EGF-like growth factor"EMBO J.. 17. 7260-7272 (1998)

Izumi, Y. 等人：“金属蛋白酶解整合素、ADAM9/MDC9/meltrin-γ 和 PKCδ 参与 TPA 诱导的膜锚定肝素结合 EGF 样生长因子的胞外域脱落”EMBO J.. 17. 7260-7272 (1998)