放射線感受性予測の基礎研究

放射敏感性预测基础研究

• 批准号: 08266104
• 负责人: 鈴木 紀夫
• 金额: $ 9.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266104/
• 关键词: DNA依存性プロテインキナーゼ; Ataxia telangiectasia遺伝子; p53; 放射線感受性; ナイミ-ヘン症候群; p53欠失マウス; 奇形; 温熱による放射線の増感

腫瘍治療における放射線感受性に関与する因子を大別すると増殖性腫瘍細胞の数、血流及び酸素濃度のような生理的特性、宿主との相互作用(免疫、増殖制御因子など)、腫瘍細胞固有の感受性などがある。本研究は腫瘍細胞固有の感受性のメカニズム、関与因子の解明を通して、新しい感受性予測法、感受性制御法の開発を目的としている。本年は、放射線による二重鎖切断に依存し、放射線感受性に関与すると考えられているDNA依存性プロテインキナーゼ(DNA-PK)とがん抑制遺伝子であり細胞死、細胞周期制御に関与するp53遺伝子、放射線感受性に関与する他の遺伝子病ataxia telangiectasia遺伝子(ATM)や、未解明のナイミ-ヘン染色体不安定症候群、XRCC2、XRCC8感受性相補群について解明が進められた。精製しDNA-PKをサブユニットに分離し、特性を調べた研究から温熱による放射線の増感作用が、そのKu-サブユニットの熱不安定性のためであることが解明された。p53欠失のトランスジェニックスマウスを用いた放射線誘発奇形・胎児死の研究から、正常型p53が放射線照射後アポトーシスによる受精卵・胎児死をおこすことにより、奇形児の増加を阻止していることが分かった。一方、培養腫瘍細胞においてもp53の遺伝子操作により細胞を感受性に転換することが一般的には容易でなく、感受性に関与する他の未知因子の存在をもっと考慮すべきという結果が得られた。腫瘍細胞のp53をモニターすることにより放射線感受性を予測又操作するためにはこれから多くの研究が必要であることが示された。

Swollen sores treatment に お け る radiation susceptibility に masato and す る factor を comparing す る と raised colonization sex is swollen sores の of cells, blood flow and び acid concentration の よ う な physiological characteristics, host と の interaction (immune suppression, raised colonization factor な ど), swollen sores cell inherent の susceptibility な ど が あ る. This study inherent の は swollen sores cell sensitivity の メ カ ニ ズ ム, masato and factor の uttered を tong し て, new し い sensitivity to the measuring method, the sensitivity suppression method の open 発 を purpose と し て い る. は this year, radiation に よ る double lock cut に dependent し, radiation susceptibility に masato and す る と exam え ら れ て い る DNA dependency プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ (DNA - PK) と が ん inhibit heritage 伝 son で あ り cell death, cell cycle suppression に masato and す る p53 heritage 伝, radiation susceptibility に masato and す る he の 伝 son disease ataxia telangiectasia 伝 offspring (ATM)や, unexplained <s:1> ナ thalamic-ヘ <s:1> chromosomal instability syndrome, XRCC2, XRCC8 receptive complement group に に て て explained が further められた. Refined し DNA - PK を サ ブ ユ ニ ッ ト に separation し, characteristic を べ た research か ら warm に よ る radiation の rights sense が, そ の Ku - サ ブ ユ ニ ッ ト の heat labile の た め で あ る こ と が interpret さ れ た. P53 owe lost の ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ス マ ウ ス を with い た radiation induced 発 odd shape, tire where death の research か ら, normal p53 が after radiation ア ポ ト ー シ ス に よ る fertilized egg, tire where death を お こ す こ と に よ り, strange shape where の raised plus を stop し て い る こ と が points か っ た. Side, cultivating cells swollen sores に お い て も p53 の heritage 伝 sub operations に よ り cells を susceptibility に planning in す る こ と が general に は easy で な く, sensibility に masato and す る he の unknown factor の を も っ と consider す べ き と い う results ら が れ た. Swollen sores cells の p53 を モ ニ タ ー す る こ と に よ り radiation susceptibility を to measure and operation す る た め に は こ れ か ら more く の research が necessary で あ る こ と が shown さ れ た.

项目成果

Norimura,T.et al.: "p53-dependent apotosis suppresses radiation-induced teratogenesis." Nature Medicine. 2. 577-580 (1996)

Norimura,T.et al.：“p53 依赖性细胞凋亡抑制辐射诱导的畸形发生。”

Endo,S.et al.: "Determination of the Relative Neutron Sensitivityof a C-CO_2 Ionization Chamber." Phys.Med.Biol.41. 1037-1043 (1996)

Endo,S.et al.：“C-CO_2 电离室相对中子灵敏度的测定”。

Yamaguchi,T.et al.: "Loss of heterozygosity and tumor suppressor gene mutations in chondrosarcomas." Anticancer Res.16. 2009-2016 (1996)

Yamaguchi,T.et al.：“软骨肉瘤中杂合性的丧失和抑癌基因突变。”

Shibata,T.et al.: "Comparison of in vivo efficacy of hypoxic cytotoxin tirapazamine and hypoxic cell radiosensitizer KU-2285 in combination with single and fractionated irradiation." Jpn.J.Cancer Res.87(1). 98-104 (1996)

Shibata, T. 等人：“低氧细胞毒素替拉扎明和低氧细胞放射增敏剂 KU-2285 联合单次和分段照射的体内疗效比较。”

Inomata,T.at al.: "Immune reaction induced by X-rays and pions and its stimulation by schizo phyllan(SPG)." British Journal of Cancer. 74. S122-S125 (1996)

Inomata,T.at al.：“X 射线和介子诱导的免疫反应及其受裂叶菲兰 (SPG) 的刺激。”