促通拡散ヘキソーストランスポータアイソフォームの構造・機能相関

易化扩散己糖转运蛋白亚型的结构-功能关系

• 批准号: 08268235
• 负责人: 岡 芳知
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Yamaguchi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08268235/
• 关键词: 糖輸送担体; キメラタンパク; 細胞内ソーテイング; Caco-2細胞

哺乳動物促通拡散ヘキソース輸送体には、GLUT1からGLUT5までの5種類のアイソフォームが存在し、いずれも細胞膜を12回貫通し、N末端とC末端は細胞内に存在するトポロジーを有する。GLUT1はすべての細胞の細胞膜に存在してグルコース輸送を介在する。我々は、ラットGLUT5はグルコース輸送活性は有さずフルクトース輸送体であることを示し、さらにGLUT1とGLUT5のキメラ蛋白をCHO細胞に発現させて糖輸送特性を検討し、グルコースおよびフルクトース輸送能に必要な部位を解析してきた(Inukai K et al.Endocrinology 136:4850-4857,1995)。GLUT5とGLUT1では、極性のある細胞での細胞内局在に違いがあり、細胞内ソーテイング機構についても良いモデルとなる。すなわち、GLUT5はapical側に、GLUT1はbasolateral側に局在し、消化管腔から吸収した糖を血管内に取り込むのに関わっている。そこで、細胞内ソーテイングを決定するモチーフを解明するために、GLUT5とGLUT1の間で様々なキメラを作製し、ヒト消化管上皮細胞のモデルであるCaco-2細胞に発現させ検討した。その結果、膜貫通部位6と7の間にある細胞内ループ部分がGLUT1であればbasolateral側に、GLUT5であればapical側に局在し、Caco-2細胞におけるGLUT1とGLUT5のソーテイングには細胞内ループ部分が大きな役割を演じていると考えられた(Inukai K et al.Molecular Endocrinology in press 1997)。

Mammalian signaling pathways are present in five types of cellular pathways: GLUT1, GLUT5, 12 loops of membrane, N-terminal and C-terminal. GLUT1 mediates cell membrane transport The present study shows that GLUT1 and GLUT5 have the ability to express glucose transport in CHO cells and analyze the necessary sites for glucose transport (Inukai K et al. Endocrinology 136:4850- 4857, 1995). GLUT5 and GLUT1 are opposite to each other. The polarity of the cell is different from that of the intracellular structure. The intracellular structure is different from that of the cellular structure. GLUT5 is apical, GLUT1 is basal, GLUT5 is endovascular, GLUT5 is endovascular, GLUT1 is endovascular, GLUT5 is endovascular. Caco-2 cells were developed in response to cell growth and development in the digestive tract epithelial cells, which were determined by intracellular cell growth and development, and by the control of cell growth between GLUT5 and GLUT1. As a result, the intracellular part of the membrane penetration site between 6 and 7 is GLUT1, GLUT5 is GLUT5, GLUT1 is GLUT5, GLUT5 is GLUT5, GLUT5 is GLUT5, GLUT1 is GLUT5, GLUT5 is GLUT5, GLUT5 is GLUT5, GLUT1 is GLUT5, GLUT5 is GLUT5, GLUT5 is GLUT1, GLUT5 is GLUT5.

项目成果

Inukai K,et al.: "Targeting of GLUT1-GLUT5 chimeric proteins in the polarized cell line Caco-2." Molecular Endocrinology. (in press).

Inukai K 等人：“在极化细胞系 Caco-2 中定位 GLUT1-GLUT5 嵌合蛋白。”

Pascoe WS,et al.: "Differential targeting of facilitative glucose transporters in polarized epithelial cells." Am.J.Physiol.271. C547-C554 (1996)

Pascoe WS 等人：“极化上皮细胞中促进性葡萄糖转运蛋白的差异靶向。”

Katagiri H,et al.: "Overexpression of catalytic subunit p110a of phosphatidylinositol 3-kinase increases,glucose transport activity with translocation of glucose transporters in 3T3-L1 adipocytes." J Biol Chem. 271. 16987-16990 (1996)

Katagiri H 等人：“磷脂酰肌醇 3-激酶催化亚基 p110a 的过度表达会增加 3T3-L1 脂肪细胞中葡萄糖转运蛋白易位的葡萄糖转运活性。”