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促通拡散ヘキソーストランスポータアイソフォームの構造・機能相関

易化扩散己糖转运蛋白亚型的结构-功能关系

基本信息

批准号：
09257232
负责人：
岡芳知
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09257232/
关键词：
糖輸送担体スルフォニル尿素受容体糖尿病

项目摘要

哺乳動物促通拡散ヘキソース輸送体には、GLUT1からGLUT5までの少なくとも5種類のアイソフォームが存在し、きわめて類似した構造を示す。しかし、GLUT5とGLUT1では、極性のある細胞での細胞内局在に違いがあり、GLUT5はapical側に、GLUT1はbasolateral側に局在し、消化管腔から吸収した糖の血管内への輸送に関わっている。そこで、細胞内ソーテイングを決定するモチーフを解明するために、GLUT5とGLUT1の間で様々なキメラを作製し、ヒト消化管上皮細胞のモデルであるCaco-2細胞に発現させ検討した。膜貫通部位6と7の間にある細胞内ループ部分がGLUT1であればbasolateral側に、GLUT5であればapical側に局在し、Caco-2細胞におけるGLUT1とGLUT5のソーテイングには細胞内ループ部分が重要な役割を演じていると考えられた。また、ABCtransporterのひとつであるスルフォニル尿素剤の受容体(SUR1)の遺伝子の変異を糖尿病患者で解折した。アミノ酸置換を伴う変異のうちの2つはnucleotide binding fold-1(NBF-1)に存在する希なヘテロ変異であった。エクソン20の点変異によるアスパラギン酸からアスパラギンへの置換(D811N)、およびエクソン21の点変異によるアルギニンからシステインへの変異(R835C)である。家系の解析では、家系が小さいこともあり、この変異が糖尿病を引き起こすかは明らかでなかった。そこで、マウスSUR1cDNAにこの変異を導入し、BIRと共発現させてK_<ATP>機能を解析したが、ルビジウムを用いた解析、さらにパッチクランプ法による解析でも、変異による明らかなカリウムチャネル活性の変化を認めなかった。以上より、SUR1遺伝子の変異が日本人NIDDMのインスリン分泌障害と関わっている可能性はきわめて低いと結論された。

Mammalian signaling pathways are shown in the following five types of transport systems: GLUT1, GLUT5, and GLUT6. GLUT5 and GLUT1 are related to the intracellular structure of the polar cells, GLUT5 is related to the apical side, GLUT1 is related to the basal side, and the digestive lumen is related to the absorption and intravascular transportation of sugar. Therefore, when the intracellular chemistry is determined and explained, the same balance between GLUT5 and GLUT1 is controlled, and Caco-2 cells are found in the middle of the epithelial cells of the digestive tract. The membrane penetration sites 6 and 7 are located on the cellular side of GLUT1 and GLUT5, respectively. The membrane penetration sites 6 and 7 are located on the cellular side of GLUT1 and GLUT5, respectively. The membrane penetration sites 6 and 7 are located on the cellular side of GLUT1 and GLUT5, respectively. The difference between ABC-transporter and receptor (SUR1) in diabetic patients The nucleotide binding fold-1(NBF-1) is the most common type of nucleotide binding fold.エクソン20の点変异によるアスパラギン酸からアスパラギンへの置换(D811N)、およびエクソン21の点変异によるアルギニンからシステインへの変异(R835C)である。Family analysis, family, family For example, if you want to use the BIR, you can use the BIR to analyze the function of the BIR. If you want to use the BIR, you can use the BIR to analyze the BIR<ATP>. The above results indicate that the possibility of NIDDM secretion disorder in Japanese is low.