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神経可塑性に関与するニューロトロフィン遺伝子のホスホリパーゼA2による制御

磷脂酶 A2 对参与神经可塑性的神经营养素基因的调节

基本信息

批准号：
08270229
负责人：
中村彰治
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちは、抗うつ薬による神経線維の再生の分子機構にフォスフォリパーゼA2(PLA2)系が関与している可能性を示唆した。このような研究結果から、神経線維の発芽・再生を誘発すると考えられるニューロトロフィン遺伝子の発現機序にPLA2系が関与している可能性を推測し、現在実験を行っている。今回は、まずニューロトロフィン遺伝子の発現を検討する前に、・brain-derived neurotrophic factor(BDNF)の発現に対すPLA2の効果をBDNFの抗体を用いて免疫組織化学的に検討した。生後1日目のラットの大脳皮質を用いて通常の方法でprimary cultureを作製した。PLA2のinhibitorであるmepacrineを10^<-4>Mから10^<-14>Mまでの濃度で加えた実験群と対照群において、培養細胞の生存・分化とBDNFの発現について比較した。Mepacrine10^<-4>〜10^<-6>Mでは、培養細胞は生存できなかった。10^<-8>Mから10^<-10>Mでは、mepacrineは濃度依存性に培養細胞の突起の伸展を抑制した。一方、BDNFの発現は、mepacrine10^<-8>〜10^<-10>Mで濃度依存性に抑制された。この実験結果から、ニューロトロフィンの発現にPLA2系が関与している可能性が強く示唆されたので、現在以下の点についin situ hybridizationとNorthern blotを用いて検討中である。1)培養細胞とin vivoの系において、BDNFとneurotrophin3(NT-3)の遺伝子発現が、PLA2のinhibitorで阻害されるか。2)これらニューロトロフィンmRNAの発現に関与しているのは、アラキドン酸カスケードのどの系か。3)melittinによってBDNFとNT-3のmRNAの発現が促進されるか。

The molecular mechanism for the regeneration of neurovascular tissue is related to the possibility that A2(PLA2) is related to the development of neurovascular tissue. The results of this study indicate that it is possible to predict the relationship between PLA2 system and the mechanism of development and regeneration of neural network. In this paper, we have studied the expression of BDNF protein by immunohistochemistry and the expression of brain-derived neurotrophic factor(BDNF). The primary culture is controlled by the usual methods in the large cortex of the first day of life. PLA2 inhibitor can increase the concentration of mepacrine from 10^<-4>M to 10^<-14>M, increase the concentration of mepacrine, increase the Mepacrine 10 ^<-4>~ 10^<-6>M, cultured cells 10^<-8>M ~ 10^<-10>M ~ 10 ^M ~ The expression of BDNF was inhibited in a concentration-dependent manner by mepacrine 10 ^<-8>~ 10^<-10>M. The results of this study show that the relationship between PLA2 and the occurrence of PLA 2 is highly probable, and the following points are discussed in situ hybridization and Northern blot. 1)Cultured cells are in vivo, BDNF, neurotrophin3(NT-3) and PLA2 inhibitors are inhibited. 2) The relationship between mRNA expression and gene expression. 3)Melittin gene expression of BDNF and NT-3 mRNA promotes the development of the disease.