ブテノライダルレチノイドによる発がん抑制

丁烯酸内酯类维生素A抑制致癌作用

• 批准号: 08264233
• 负责人: 西野 輔翼
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08264233/
• 关键词: ブテノライド; 発がん抑制; 細胞周期; がん抑制遺伝子

ブテノライド環を持つ種々のレチノイドを合成し、in vitroでの抗発がんプロモーター活性を調べた。その中で最も効力の高かったKNK-41について、in vivoにおける発がん抑制効力を検定した結果、肝発がん実験モデルなどにおいて有効であることが明らかとなった。そこでKNK-41の作用機序について検討を開始した結果、培養がん細胞において、がん遺伝子の発現を抑制すること、細胞周期のG1/G0アレストを起こすことなどが明らかになった。本年度は、細胞周期に関する点をさらに詳細に解析した。代表的ながん抑制遺伝子の一つであるRB遺伝子にコードされているpRBは、細胞周期におけるG1後期のrestriction point (R点)を越えるために中心的な役割りを果していることが明らかにされている。また、Waf 1遺伝子にコードされているp21は、pRBの機能を制御するシステムの一員として働いている。そこで、G1/G0アレストを起こす作用のあるブテノライダルレチノイドがRB遺伝子やWaf 1遺伝子の発現を調節する作用を持っている可能性は十分にある。この点を検討する目的で、まず、ルシフェラーゼをレポーター遺伝子としたベクターにRB遺伝子プロモーターあるいはWaf 1遺伝子プロモーターを組み込んだプラスミドを培養細胞に導入し、検定系を確立した。RB遺伝子プロモーター活性検定用細胞にブテノライド化合物を作用させると、ルシフェラーゼ活性の促進が見られた。本検定系においても、KNK-41の効力が最も高かった。さらに、KNK-41は、Waf 1遺伝子プロモーター活性も促進することが証明された。以上の結果は、がん抑制遺伝子の発現を促進させることがブテノライドレチノイドによる制がん作用機序の一要因となっている可能性があることを示唆している。

ブ テ ノ ラ イ ド ring を with つ 々 の レ チ ノ イ ド し を synthesis, in vitro で の resistance 発 が ん プ ロ モ ー タ ー activity を adjustment べ た. High そ の で the most も services の か っ た KNK - 41 に つ い て, the in vivo に お け る 発 が ん inhibit services を 検 set し た results, liver 発 が ん be 験 モ デ ル な ど に お い て have sharper で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. そ こ で KNK - 41 の function machine sequence に つ い て を 検 please start し た results and cultivate が ん cells に お い て, が ん posthumous son 伝 の 発 now を inhibit す る こ の と, cell cycle G1 / G0 ア レ ス ト を up こ す こ と な ど が Ming ら か に な っ た. Detailed に analysis of する points related to する and に of the cell cycle in this year をさらに た た. Represent な が ん inhibit heritage 伝 son の a つ で あ る RB heritage 伝 son に コ ー ド さ れ て い る lm-prb は, cell cycle に お け る late G1 の restriction point (R) the more を え る た め に な battle in the center of the cut り を fruit し て い る こ と が Ming ら か に さ れ て い る. Son ま た, 1 but Waf 伝 に コ ー ド さ れ て い る p21 は, lm-prb の functional を suppression す る シ ス テ ム の one と し て 働 い て い る. そ こ で, G1 / G0 ア レ ス ト を up こ す role の あ る ブ テ ノ ラ イ ダ ル レ チ ノ イ ド が RB heritage 伝 son や Waf 1 heritage 伝 son の 発 を adjust now す る role を hold っ て い る は very likely に あ る. Beg す こ の point を 検 で, ま る purpose ず, ル シ フ ェ ラ ー ゼ を レ ポ ー タ ー heritage 伝 son と し た ベ ク タ ー に RB heritage 伝 son プ ロ モ ー タ ー あ る い は Waf 1 heritage 伝 son プ ロ モ ー タ ー を group み 込 ん だ プ ラ ス ミ ド を culture cell に import し, establishment of 検 or を し た. RB heritage 伝 son プ ロ モ ー タ ー 検 set with cell に ブ テ ノ ラ イ ド compound を role さ せ る と, ル シ フ ェ ラ ー の ゼ promote が see ら れ た. This 検 is the にお にお て て 検, and KNK-41 has the が highest が った. Youdaoplaceholder0, KNK-41 伝, Waf 1 伝 offspring プロモ タ タ さらに activity さらに promotes する とが とが とが proof された. の above results は, が ん inhibit heritage 伝 son の 発 を now promote さ せ る こ と が ブ テ ノ ラ イ ド レ チ ノ イ ド に よ る system が ん function machine sequence の by と な っ て い る possibility が あ る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

Satomi Yoshiko: "Anti-tumori-promoting activity of fucoxanthin, a natural carotenoid" J. Kyoto Pref. Med.105. 739-743 (1996)

Satomi Yoshiko：“岩藻黄质（一种天然类胡萝卜素）的抗肿瘤促进活性”J.京都府。

Tokuda Harukuni: "Inhibition of 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate promoted mouse skin papilloma by digalactosyl diacylglycerols from the fresh water cyanobacterium Phormidium tenue" Cancer Lett.104. 91-95 (1996)

Tokuda Harukuni：“来自淡水蓝藻席藻的二半乳糖基二酰基甘油对 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯的抑制作用促进了小鼠皮肤乳头状瘤”Cancer Lett.104。

Tomio Narisawa: "Inhitory effects fo natural carotenoids, α-carotene, β-carotene,lycopene and lutein, on colonic aberrant crypt foci formation in rats" Cancer Lett.107. 137-142 (1996)

Tomio Narisawa：“天然类胡萝卜素、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、番茄红素和叶黄素对大鼠结肠异常隐窝病灶形成的抑制作用”Cancer Lett.137-142 (1996)。