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オートファジー発がん抑制説の再検証

自噬抑制癌变理论的重新审视

基本信息

批准号：
20657037
负责人：
吉森保
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

オートファジーは、真核生物に普遍的に存在する細胞内大規模分解システムである。細胞成分の代謝回転、飢餓時の栄養源確保という基本機能に加え、免疫や発生・分化などにも関わり極めて多機能であることが最近明らかとなってきた。機能の一つとして発がん抑制が言われている。それはオートファジーに必須のタンパク質Beclin1のヘテロKOマウスで自然発生がんが多発すること等が根拠になっている。しかし我々は、Beclin1が2種類の複合体を形成しその一方はオートファジー以外の機能を持つ可能性を見出した。本研究では、このBeclin1複合体の詳細な解析を通して、Beclin1の発がん抑制作用が真にオートファジーを介して行われているのか否かを検証する。本年度は以下の成果を得た。1.Beclin1に結合するタンパク質として我々が同定した新規タンパク質のRubiconが、エンドサイトーシス経路後期に働くメンブレントラフィック制御因子のrab7との結合を介して、エンドサイトーシス経路後期過程とオートファゴソーム・リソソーム融合の両方を負に制御することを見出した。Rubiconの機能には、rab7と同時にbeclin1を含むPI3キナーゼ複合体と結合している必要があることも判った。2.Beclin1に相互排除的に結合するAtg14LとRubiconについて、各々コンディショナルKOマウスの作成に成功した。このマウスを用いて個体レベルで発がん抑制について検証することが可能になった。

A large number of eukaryotic organisms exist in the cell. The metabolism of cell components, the source of nutrition during starvation ensure that the basic functions, immune development, differentiation, and multi-functional. The function is to suppress the occurrence of a disease. All right, so we're going to have to do something about it. Beclin1 and Beclin 2 are complex, and one of them has the possibility of maintaining functions other than those of Beclin1. In this study, the detailed analysis of the Beclin1 complex was conducted, and the inhibitory effect of Beclin1 was verified. The following results were achieved during the year. 1. Beclin1 is a combination of the following: 1. new quality Rubicon, 2. new quality Rubicon, 3. new quality Rubicon, 4. new quality Rubicon, Rubicon functions as follows: rab7, beclin1, PI3, complex 3, complex 4, complex 5, complex 6, complex 7, complex 8, complex 9, complex 9 2. Beclin1 is a mutually exclusive combination of Atg14L and Rubicon, and each of them is successfully created. This is the first time I've ever seen a person who's been in a situation where they've been out of control.