細胞外マトリックス受容体を介した腫瘍細胞の動態制御機構の解析

细胞外基质受体介导的肿瘤细胞动力学调控机制分析

• 批准号: 08265274
• 负责人: 小栗 佳代子
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265274/
• 关键词: がん転移; マウスルイス肺癌細胞株; 細胞外マトリックス受容体; シンデカン; インテグリン; ヘパラン硫酸のフィブロネクチン結合最小糖鎖構造; 低分子量GTP結合タンパク質Rho

マウス、ルイス肺癌由来の転移能の異なる株細胞を用いて以下の点を明らかにした。1.インテグリンα5β1と協調的に作用して細胞内にストレスファイバー形成を誘導する、新しいフィブロネクチン受容体シンデカン-2のリガンド結合部位がヘパラン硫酸側鎖であり、生理的に意味を持つ結合最小糖鎖構造が、[IdoA(2S)α1→4G1cNS(6S)]6であることを明らかにした。2.両受容体でフィブロネクチンに結合した時(低転移性細胞)の、ストレスファイバー形成に至る情報伝達は、低分子量GTP結合タンパク質Rhoを介しているが、インテグリンα5β1のみで結合した時(高転移性細胞)の、ラフリング膜形成にはRhoは介在しないことを明らかにした。培養下における両株細胞のフィブロネクチン基質に対する応答性の差異は、これまでの私達の研究から、腫瘍内における両株細胞の血管侵入の確率、ひいては転移の確率を左右する要因となると考えられる。現在、低転移性細胞へのシンデカン-2コアタンパクのアンチセンスDNA導入による発現抑制、高転移性細胞へのシンデカン-2コアタンパクcDNA導入による強制発現のための、また、シンデカン-2コアタンパクの細胞質ドメインのリン酸化を受けるセリン残基を特定するためのプローブを完成させており、今後、インテグリンα5β1とシンデカンを介する基質接着特異的な細胞応答のシグナル伝達の機構を明らかにしていく予定である。

マ ウ ス, ル イ ス lung origin の is planning to move to の different な る plant cells を using い て の point below を Ming ら か に し た. 1. イ ン テ グ リ ン alpha 5 beta 1 と coordinating role in に し て in cells に ス ト レ ス フ ァ イ バ ー form を induced す る, new し い フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン by let body シ ン デ カ ン - 2 の リ ガ ン ド combining site が ヘ パ ラ ン sulfuric acid side chain で あ り, physiological に mean を hold つ combined with minimum sugar が lock structure, [IdoA g1c (2 s) alpha 1-4 NS(6S)]6である に とを Ming ら に に た. 2. Struck by the capacity of body で フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン に combining し た when moving sex cells (low planning) の, ス ト レ ス フ ァ イ バ ー form に to る intelligence 伝 は, low molecular weight GTP combination made タ ン パ ク qualitative Rho を interface し て い る が, イ ン テ グ リ ン alpha 5 beta 1 の み で combining し た (high planning moves cells) when の, ラ フ リ ン グ membrane formation に は Rho は lie in Youdaoplaceholder0 な に とを Ming ら に に た た. Fostering に お け る struck plant cells の フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン matrix に す seaborne る は の 応 answer sex differences, こ れ ま で の private の research か ら, swollen sores に お け る の vascular invasion の struck plant cells of probabilistic, ひ い て は planning move の probabilistic を around す る by と な る と exam え ら れ る. Now, low planning move sex cells へ の シ ン デ カ ン - 2 コ ア タ ン パ ク の ア ン チ セ ン ス DNA into に よ る 発 inhibition, high planning now move sex cells へ の シ ン デ カ ン - 2 コ ア タ ン パ ク cDNA import に よ る forced 発 is の た め の, ま た, シ ン デ カ ン - 2 コ ア タ ン パ ク の cytoplasm ド メ イ ン の リ ン acidification を by け る セ リ ン remnants Base を specific す る た め の プ ロ ー ブ を complete さ せ て お り, in the future, イ ン テ グ リ ン alpha 5 beta 1 と シ ン デ カ ン を interface す る matrix and then answer specific な cells 応 の シ グ ナ ル 伝 to の institution を Ming ら か に し て い く designated で あ る.

项目成果

草野由理,他: "細胞外マトリックス受容体シンデカン-2のヘパラン硫酸鎖に含まれるフィブロネクン結合部位の糖鎖構造" Biotherapy. 10. 1318-1323 (1996)

Yuri Kusano 等人：“细胞外基质受体 syndecan-2 硫酸乙酰肝素链中纤连蛋白结合位点的聚糖结构”生物疗法 10. 1318-1323 (1996)。

小栗佳代子,他(谷口、鈴木、古川、菅原編): "グライコバイオロジー実験プロトコール,「セルロースアセテート膜電気泳動によるGAGの同定」" 秀潤社, 80-85 (1996)

Kayoko Oguri 等人（Taniguchi、Suzuki、Furukawa、Sukawara 编辑）：“糖生物学实验方案，‘通过醋酸纤维素膜电泳鉴定 GAG’” Shujunsha，80-85 (1996)

岡山實,他(渡邊明治,岡崎勲編): "細胞外マトリックス,「シグナル伝達」" メディカルビュー社, 1318-1323 (1996)

Minoru Okama 等人（由 Meiji Watanabe 和 Isao Okazaki 编辑）：“细胞外基质，‘信号转导’”Medical View Publishing，1318-1323 (1996)

岡山實,他(谷口、鈴木、古川、菅原編): "グライコバイオロジー実験プロトコール,「β-D-キシロシドを用いたGAG糖鎖の生合成実験法」" 秀潤社, 341-347 (1996)

Minoru Okama 等人（Taniguchi、Suzuki、Furukawa、Sukawara 编辑）：“糖生物学实验方案，``使用 β-D-木糖苷的 GAG 糖链的生物合成”Shujunsha，341-347（1996））

Itano,N.,et al.: "Phosphorylation of a membrane intercalated proteoglycans,syndecan-2,expressed in a stroma inducing clone from a mouse lung carcinoma." Biochem.J.315. 925-930 (1996)

Itano,N.,et al.：“在小鼠肺癌基质诱导克隆中表达的膜插入蛋白多糖 Syndecan-2 的磷酸化。”