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シンデカンファミリー各分子間の機能特異性および重複性の解析

多聚糖家族分子之间的功能特异性和冗余分析

基本信息

批准号：
15040228
负责人：
小栗佳代子
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Clinical research Center, Nagoya National Hospital.
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

研究実施計画(1)に関してマウス肺癌及び大腸癌由来の転移能の異なる株細胞を用いて、腫瘍細胞の転移能に関与することが報告されているマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)の活性化に、細胞表層のヘパラン硫酸プロテオグリカンが関与していることを明らかにした。1)ルイス肺癌由来細胞株を用いて、シンデカン-2がヘパラン硫酸側鎖を介してMMP-2の活性化を抑制することを明らかにし、転移能とシンデカン-2発現量が逆相関する因果関係の一側面を説明し得た。2)大腸癌細胞Colon26由来細胞株を用いて、MMP-9が細胞の運動性、浸潤性、転移能に関与すること、また、細胞移動の先端部位である葉状仮足表層に、ヘパラン硫酸と共局在することを明らかにした。これは細胞表層におけるMMP-9の活性化を示唆した初めての知見である。研究実施計画(2)に関して昨年度、ヘパリンがルイス肺癌由来細胞株の肺転移を著しく抑制することを報告した。今年度は、硫酸基の結合位置を調整したヘパリンを用い、転移抑制には6位及びN位の硫酸基が重要であり、2位の硫酸基は殆ど関与しないことを明らかにした。それらの効果が、in vitroでの基底膜成分に対する腫瘍細胞の接着阻害に反映されることから、それらが細胞外マトリックス受容体としての細胞膜型ヘパラン硫酸プロテオグリカンに対し、糖鎖構造特異的に競合阻害することが確認された。これは昨年明らかにした腫瘍細胞の肺における生着を減少させるヘパリンの効果を説明するものと考えられた。

Research be applied program (1) に masato してマウス lung and colorectal cancer origin のび planning can move の different なる plant cells を using いて, swollen sores cell の planning can move に masato and することが report されているマトリックスメタロプロテアーゼ (MMP) の activeness に, cell surface のヘパラン sulfate プロテオグリカンが masato and していることを Ming Youdaoplaceholder0 ににた. 1) ルイス origin lung cancer cell lines を with いて, シンデカン - 2 がヘパラン sulfuric acid side chain を interface して MMP - 2 の activeness を inhibit することを Ming らかにし, planning to move to とシンデカン - 2 発 now quantity が anti-phase masato する causal masato is の side を illustrate した. 2) colorectal cancer cells Colon26 origin cell lines を using いて, MMP - 9 のが cell motility, invasive, planning can move に masato and すること, また and cellular mobile の apex である leaf 仮 foot surface に, ヘパラン sulfate と total bureau in することを Ming らかにした. The <s:1> activation of におけるMMP-9 in the cell surface layer を indicates the た initial めて <s:1> discovery である. Research be applied plan (2) に masato して last year, ヘパリンがルイス origin lung cancer cell lines の lung planning move を the しく inhibit することを report した. Our は "を, acid base の combining position したヘパリンをい, planning to move inhibit には six and び N の sulfuric acid base が important であり, two の sulfuric acid base は perilous ど masato and しないことを Ming らかにした. それらの unseen fruit が, the in vitro での basement membrane components にす seaborne の then resistance against にる swollen sores cells were されることから, それらが extracellular マトリックス by let body としての membrane type ヘパラン sulfate プロテオグリカンにし seaborne, sugar lock structure specific に competition resistance against することが confirm された. これは yesterday in Ming らかにしのた swollen sores cell lung における with を reduce させるヘパリンの unseen fruit を illustrate するものと exam えられた.