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海洋糸状菌、海綿、ホヤを対象としたがん化学療法剤の探索

寻找针对海洋真菌、海绵和海鞘的癌症化疗药物

基本信息

批准号：
08266220
负责人：
浪越通夫
金额：
$ 0.96万
依托单位：
東京水産大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成8年度は、ヤップ、ポナペ、パラオ諸島にて採集した海洋無脊椎動物(海綿、ホヤが中心、331種)の抽出液及び、海洋動物、海藻、海草、海中固形物、海水、海泥などから分離した海洋糸状菌(1813株)の培養液から、がん化学療法剤としての応用が期待できる二次代謝産物のスクリーニングを行った。スクリーニングには、微小管機能阻害活性、殺がん細胞活性、血管新生阻害活性を検出するための生物活性試験を用いた。微小管機能阻害活性を検出する簡便な方法として、稲イモチ病菌胞子発芽管の形態異常を調べる検定試験を開発した。ヤップ島で採集した海洋無脊椎動物では9.6%(11検体)、ポナペ、パラオ島産のものでは13.6%(24検体)が活性を示し、海洋糸状菌培養液では、ヤップ島で分離した株は8.2%(9株)、ポナペ、パラオ島で分離した株は8.3%(141株)の活性出現率を示した。阻害活性物質の分離を行い、現在までに海洋糸状菌培養液から3種の新規物質を単離し、その平面構造を明らかにした。新規化合物のうち2種が、ブタ脳より精製した微小管タンパク質を用いた微小管重合試験で強い重合阻害活性を示した。他の阻害活性物質の分離も続行している。ヒト前骨髄性白血病細胞HL-60、ヒトTリンパ芽球様細胞Molt-4、及びマウス白血病細胞P-388の3種のがん細胞を用いた細胞毒性試験を行った(東理科大学薬学部上野芳夫教授のグループとの協力)。ヤップ島で採集した海洋無脊椎動物の2-プロパノール抽出液はHL-60に対して43.5%(50検体)、Molt-4に対して17.4%(20検体)の活性を示した(10mg/mL以下の濃度)。Molt-4に活性を示した抽出物は全てHL-60にも細胞毒性を示した。ポナペ、パラオ島で分離した海洋糸状菌の培養液では、HL-60に21%(319株)、Molt-4に7%(100株)、P-388に17%(246株)の率で細胞毒性を示した。現在、海洋糸状菌培養液で非常に強い活性を示した5株の大量培養を行い、細胞毒性物質の分離を行っている。ウシ大動脈血管内皮細胞の増殖阻害活性を共同研究者の属する北里研究所において行った。生物検定試料は、ポナペ、パラオ島で分離した海洋糸状菌のうち、厳選した594株を新たに2種類の液体倍地で6日間振とう培養して調整した。その結果、5株の培養液が非常に強い阻害活性を示したため、ジャーによる大量培養を行い、生物活性物質の分離を進めている。

In 2008, we collected extracts and cultures of marine invertebrates (sponges, fish cores, 331 species), marine animals, algae, seaweed, marine solids, seawater, and marine mud, isolated marine fungi (1813 strains), and used them as chemotherapy agents. The biological activity test of microtubule function inhibition activity, cytocidal activity and angiogenesis inhibition activity was carried out. A simple method for detecting microtubule functional inhibition activity and for detecting morphological abnormalities in germ tubes of pathogens 9.6%(11 samples) of marine invertebrates collected from the island, 13.6%(24 samples) of marine invertebrates produced from the island, 8.2%(9 samples) of marine invertebrates isolated from the island, and 8.3%(141 samples) of marine invertebrates isolated from the island. The separation of harmful active substances has been carried out, and now three new substances have been separated from the marine bacteria culture solution, and the plane structure of the system has been clearly defined. Two new compounds were identified, and their properties were refined. The separation of harmful active substances is prevented. Cytotoxicity test of three kinds of leukemia cells HL-60, Molt-4, and P-388 was carried out (collaboration of Professor Yoshio Ueno, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science) The activity of HL-60 in 2-part extracts from marine invertebrates collected from the islands was 43.5%(50 samples) and Molt-4 was 17.4%(20 samples)(concentrations below 10mg/mL). Molt-4 activity was demonstrated by extracts from HL-60 cells. The cytotoxicity rates of HL-60, Molt-4 and P-388 in culture solutions of marine bacteria isolated from the islands were 21%(319 strains), 7%(100 strains) and 17%(246 strains) respectively. Now, the culture medium of marine bacteria is very active. 5 strains are cultured in large quantities. The isolation of cytotoxic substances is carried out. The proliferation inhibition activity of vascular endothelial cells was co-investigated by Kitasato Research Institute. Bioassay test samples were isolated from 594 strains of marine bacteria and cultured in liquid medium for 6 days. The results showed that the culture solution of 5 strains was very strong in inhibiting activity, and the isolation of bioactive substances was advanced.