有糸分裂阻害剤ーチュ-ブリン分子間の精密構造認識の解析

有丝分裂抑制剂微管蛋白分子之间的精确结构识别分析

• 批准号: 03236211
• 负责人: 岩崎 成夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03236211/
• 关键词: 有糸分裂; チュ-ブリン; Phomopsin A; Rhizoxin; Maytansine部位; 分子認識機構

リゾキシンの部分構造変換においては、6員ラクトン部分のカルボニルを還元してテトラヒドロピラン構造に変換したものが、チュ-ブリンへの活性および抗カビ、抗腫瘍活性などの生物活性を全て失ったことから、この部分がチ-ブリンとの極性結合に関与していると考え、この部分とチュ-ブリンの非可逆的な結合を行わせるための誘導体造りを試みたが未だ成功していない。6員環状ヘミアセタ-ル(5bーアルデヒド)体は活性を保持している。一方、リゾキシン誘導体をチュ-ブリンに選択的且つ非可逆的にチュ-ブリンに結合させるための、光アフィニティ標識用の誘導体を側鎖の修飾により合成し、検出プロ-ブとしては、環境衛生上問題のある放射標識を避け、蛍光プロ-ブとした。光照射によるチュ-ブリンへの結合実験では、αー,βー両サブユニットへの結合が認められ、現在、結合した蛋白の酵素加水分解を行っている。強い抗チュ-ブリン活性を示し、そのチュ-ブリンへの結合がビンカアルカロイドによる阻害されるという報告のあったフォモプシンについて、チュ-ブリンに対する作用を詳細に検討した。ブタ脳より精製した微小管蛋白の重合阻害活性は、多数ある既知有糸分裂阻害剤中最もつよく(IC_<50>=2.5μM)、チュ-ブリン上のこの薬剤の結合部位は2ヵ所あると結論されたが、その解離定数は、Kd_1=1x10^<-8> Kd_2=3x10^<-7>と計算され、最強の結合力を示す。更に、各種阻害剤との結合拮抗試験では、強結合部位はリゾキシン/メイタンシン部位と一致すると結論された。

Part of the system is used to make the drug, the other part is to make the device, the other part of the system is used to make the test of the bioactivity, the anti-virus activity, the bioactivity, the bioactivity, the bioactivity Part of the data collection-the combination of the non-reversible data and the data generation system has not been successful. 6 members of the environmental protection system (5b) the activity of the body is maintained at a high level. On the one hand, the selected and non-reversible equipment is used in combination with the equipment, and the label of the device is used to modify the synthesis of equipment, equipment, environmental hygiene and environmental hygiene. The combination of light irradiation and microwave radiation was combined with the combination of thiazolyl, α and β, and the combination of enzyme and water was used to decompose it. Strong anti-virus activity, anti-virus activity and anti-virus activity. Coincident inhibition activity of tubulin, IC_<50>= 2.5 μ M in most known mitotic hindrance, the most sensitive part in the combination of tubulin, tubulin, tubul The calculation method and the strongest combination force are shown. In addition, all kinds of blocking agents combined with antagonistic drugs and strengthened parts of the combined parts were consistent with each other.

项目成果

Y.Li,S.Iwasaki et al: "Interaction of phomopsin A with porcine brain tubulin.Inhibition of tubulin polymerization and binding at a rhizoxin binding site" 43. 219-224 (1992)

Y.Li,S.Iwasaki 等人：“拟点菌素 A 与猪脑微管蛋白的相互作用。抑制微管蛋白聚合和根毒素结合位点的结合”43. 219-224 (1992)

T.Sawada,S.Iwasaki et al: "Fluorescent photoaffinity labeling derivatives of rhizoxin" Biochem.Biophys.Res.Commun.178. 558-562 (1991)

T.Sawada、S.Iwasaki 等人：“根毒素的荧光光亲和标记衍生物”Biochem.Biophys.Res.Commun.178。

M.Miyoshi,S.Iwasaki et: "Fasile reductive rearrangement of dynemicin A to dynemicin H:The direct evidence for the pーphenylene diradical intermediate" Tetrahedron Lett.32. 6007-6010 (1991)

M.Miyoshi、S.Iwasaki 等人：“动力霉素 A 快速还原重排为动力霉素 H：对亚苯基双自由基中间体的直接证据”Tetrahedron Lett.32 (1991)。

Y.Kato,S.Iwasaki et al: "Studies on macrocyclic lactone antibiotocs XIII.Antitubulin activity and cytotoxicity of rhizoxin derivatives." J.Antibiotics. 44. 66-75 (1991)

Y.Kato,S.Iwasaki 等人：“大环内酯类抗生素的研究 XIII.根管素衍生物的抗微管蛋白活性和细胞毒性。”

M.Miyoshi,S.Iwasaki et: "Dynemicin O,P,Q:Novel antibiotics related to dynemicin A.Isolation,characterization and biolobical activity" J.Antibiotics. 44. 1037-1044 (1991)

M.Miyoshi、S.Iwasaki 等人：“Dynemicin O、P、Q：与 dynemicin A 相关的新型抗生素。分离、表征和生物活性”J.Antibiotics。