有糸分裂阻害剤-チューブリン間の精密構造認識の解析
有丝分裂抑制剂和微管蛋白之间的精确结构识别分析
基本信息
- 批准号:04220210
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1992
- 资助国家:日本
- 起止时间:1992 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
本年度は、(1)海洋生物アメフラシより単離され、強い抗腫瘍・抗チューブリン活性を持つペプチド“dolastatin 10"の作用機作、チューブリン上の結合部位:(2)Vinblastine/Maytansine部位に結合するリガンドの微生物チューブリンに対する作用:(3)新規ペプチド系有糸分裂阻害剤ウスチロキシン(ustiloxin)の生物活性およびチューブリンに対する作用:についての研究において大きな成果を得た。(1)Dolastatin 10は、vinblastineのチューブリンへの結合を阻害することが報告されていたが、本研究により、rhizoxin、ansamitocin、phomopsin Aのチューブリンへの結合を拮抗的に阻害する。即ち、Rhizoxin/Maytansine部位に結合するが、2か所の結合部位を持つphomopsin Aの結合を完全に阻害することから、dolastatin 10の結合部位も2か所あると推定される。(2)当研究室は、β-チューブリンの構造変化によりチューブリンに感受性、耐性の微生物株3対(A・nidulans-Asn^<100>,-Ile^<100>;S・pombe-Asn^<100>,-Ile^<100>;S・cerevisiae-Asn^<100>,-val^<100>)を持っているが、これら菌株の菌体抽出物からの蛋白分画(チューブリン蛋白を含む)へのvinblastine/maytansine部位リガンドの結合性を調べ、rhi-zoxin,ansamitocin P3は感受性株蛋白に結合し、耐性株蛋白に結合せず、予測どうりの結果を得たが、vinblastine,phomopsin A,dolastatin10はいずれの菌株からの蛋白にも結合せず、生物種間のチューブリン3次元構造の差を示唆するもとして興味深い。(3)イネの穂の病気‘稲こうじ'より新規のペプチド系有糸分裂阻害剤を発見し、ustiloxinと命名して構造決定した。この化合物は、強いチューブリン重合阻害活性、腫瘍細胞に対する幅広い細胞毒性を示す。
は this year, (1) Marine ア メ フ ラ シ よ り 単 from さ れ, strong い swollen sores, resisting チ ュ ー ブ リ ン active を hold つ ペ プ チ ド "dolastatin 10 "の function machine, チ ュ ー ブ リ ン の on combining site: (2) Vinblastine/Maytansine に combining す る リ ガ ン ド の microbial チ ュ ー ブ リ ン に す seaborne る role: (3) new rules ペ プ チ ド with si split resistance against tonic ウ ス チ ロ キ シ ン (ustiloxin) の bioactive お よ び チ ュ ー ブ リ ン に す seaborne る role: に つ い て の research に お い て big き た を な achievements. (1) Dolastatin 10 は, vinblastine の チ ュ ー ブ リ ン へ の combining を resistance against す る こ と が report さ れ て い た が, this study に よ り, rhizoxin, ansamitocin, phomopsin A の チ ュ ー ブ リ ン へ の combining を antagonism に resistance against す る. Namely ち and Rhizoxin/Maytansine に combining す る が, 2 か の by combining site を hold つ phomopsin A の combining を completely に resistance against す る こ と か ら dolastatin. 10 の combining site も 2 か あ る と presumption さ れ る. (2) when the laboratory は, beta チ ュ ー ブ リ ン の structure - the に よ り チ ュ ー ブ リ ン に sensibility, 3 polices patience の microbial strains (a. nidulans - the Asn ^ < 100 >, - Ile ^ < 100 >, s. pombe - the Asn ^ < 100 >, - Ile ^ < 100 >; S. cerevisiae - the Asn ^ < 100 >, - val ^ < 100 >) を hold っ て い る が, こ れ ら strains の bacteria extract か ら の protein points draw (チ ュ ー ブ リ ン protein を む) へ の vinblastine/maytansine parts リ ガ ン ド の associativity を べ, rhi - zoxin The protein of the ansamitocin P3 <s:1> sensitive strain に binds to に, the protein of the tolerant strain に binds to せず, and the test results of <s:1> う <e:1> を obtained たが, vinblastine,phomopsin A, dolastatin10 は い ず れ の strains か ら の protein に も combining せ ず, biological species の チ ュ ー ブ リ ン three dimensional structure の poor を in stopping す る も と し て tumblers deep い. (3) イ ネ の meet の disease 気 '稲 こ う じ' よ り new rules の ペ プ チ ド with si split resistance against tonic を 発 し, ustiloxin と named し て structure decision し た. The <s:1> compound <e:1>, strong チュ チュ ブリ ブリ, <s:1> combined inhibitory activity, and the に cytotoxicity of abscess cells against する wide <s:1> cells を showed す.
项目成果
期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
T.Li et al: "Interaction of phomopsin A with porcine brain tubulin" Biochem.Pharmacol.43. 219-224 (1991)
T.Li 等人:“拟茎点菌素 A 与猪脑微管蛋白的相互作用”Biochem.Pharmacol.43。
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y.Kato et al: "Studies on macrocyclic lactone antibiotics XIII.Antitubulin activity and cytotoxicity of rhizoxin derivatives" J.Antibiotics. 44. 66-75 (1991)
Y.Kato 等人:“大环内酯抗生素的研究 XIII.根管素衍生物的抗微管蛋白活性和细胞毒性”J.Antibiotics。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
M.Miyoshi et al: "Fasile reductive rearrangement of dynemicin A to dynemicin H;The direct evidence for the p-phenylene diradical intermadiate" Tetrhadron Lett.32. 6007-6010 (1991)
M.Miyoshi 等人:“动力霉素 A 快速还原重排为动力霉素 H;对亚苯基双自由基中间体的直接证据”Tetradron Lett.32。
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Y.Tokiwa et al: "Biosynthesis of dynemicin A,a 3-ene-1,5-diyne antitumor antibiotic" J.Am.Chem.Soc. 114. 4107-4110 (1992)
Y.Tokiwa 等人:“动力霉素 A 的生物合成,一种 3-烯-1,5-二炔抗肿瘤抗生素”J.Am.Chem.Soc。
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- 作者:
- 通讯作者:
Y.Koiso et al: "Ustiloxin:A phytotoxin and mycotoxin from false smut balls on rice panecles" Tetrahedron Lett.33. 4157-4160 (1992)
Y.Koiso 等人:“Ustiloxin:一种植物毒素和霉菌毒素,来自稻片上的黑穗病球”Tetrahedron Lett.33。
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