SCIDマウスを用いたサイトカイン遺伝子治療のin vivoモデルの確立

SCID小鼠细胞因子基因治疗体内模型的建立

基本信息

  • 批准号:
    08266213
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.7万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒトのがんでは個々のがんの特性や患者の免疫能は一定ではなく、遺伝子治療の臨床応用にあたっては個々の患者についての免疫能をある程度反映させたアッセイ系で、サイトカイン遺伝子治療の妥当性を検定することが望まれる。本研究では、がん患者の末梢血幹細胞を含む細胞集団でSCID-huマウスを構築し、抗腫瘍効果を惹起しうるサイトカインの同定を目的とした。このため、まず末梢血幹細胞移植を施行した患者より得たCD34陽性細胞を含む単核細胞を用いて、SCIDマウスのreconstitutionを行ないSCID-huマウスを作製した。ヒト免疫グロブリンの産生量、あるいは末梢血リンパ球数の測定を用いてreconstitutionの指標とした。このSCID-huマウスにサイトカイン産生ヒト腫瘍細胞を接種し、局所におけるサイトカイン産生がもたらす抗腫瘍効果について検討した。その結果、ヒト膵がん細胞ではIL-2、IL-4、ヒト食道がん細胞ではIL-2、GM-CSFのサイトカイン産生株が接種後一時腫瘍を形成したものの、次第にその腫瘍は消失した。IL-6産生株はいずれの細胞とも、造腫瘍性は親株と差がなかった。このサイトカイン依存性の腫瘍退縮現象は、アロ応答性の細胞傷害活性によるものと思われ、またエフェクター細胞としてはprotective immunityは誘導されなかったことから、NKあるいはLAK細胞と考えられる。さらに、がん患者の末梢血にレトロウイルスを用いて遺伝子導入の効率を検討した。末梢血をIL-2の存在下で培養し、ウイルス産生細胞の培養上清を用いてβ-galactosidase遺伝子の導入を検討すると、MOIが1の条件下で約4-6%の効率で遺伝子が導入された。この時、Jurkat T cell lineを用いてもほぼ同様の遺伝子導入効率であった。
The level of immune response of patients with chronic hepatitis B is reflected by the level of immune response of patients with chronic hepatitis B. the degree of immune response of patients with chronic hepatitis B is reflected by the level of immune response of patients with chronic hepatitis B. the degree of immune response of patients with chronic hepatitis B is reflected by the level of immune energy test of patients in two groups of children. In this study, the peripheral blood cells of the patients were divided into two groups: the peripheral blood cells, the SCID-hu cells, the cells, the cells, After transplantation of peripheral blood cells, patients received CD34 sexual cells, including nuclear cells, SCID cells, reconstitution cells, SCID-hu cells, SCID-hu cells. The immune reconstitution refers to the birth weight, the number of balls in peripheral blood and the number of balls. In the case of SCID-hu, the health care providers have been inoculated into the hospital, and the local government has adopted the anti-drug treatment system. The results showed that the cells of IL-2, IL-4, IL-2, and GM-CSF were isolated immediately after inoculation, and then disappeared. The IL-6 plant is not the same as that of the other two plants. Do you want to know if you have a problem with dependence? you need to know if you have a problem. You need to know if you have a problem. You need to know that you have a problem. You need to know that you have a problem with protective immunity. You need to know that you have a problem with the cell. You need to know that you have a problem with LAK. The peripheral blood of the patients was not affected and the rate of infection was determined by the use of antiseptic drugs. In the presence of peripheral blood IL-2, the supernatant of peripheral blood cells was incubated with β-galactosidase and MOI 1, the rate was about 4-6%. At the same time, Jurkat T cell line uses the same number of users to enter the data rate.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Gunji,Y.,Tagawa,M.,et al.: "Synergistic antitumor effect induced by retrovirally-transduced murine colon carcinoma cells with interleukin-4 and granulocyte macrophage-colony stimulating factor genes." Oncology. 54. 69-73 (1997)
Gunji, Y., Takawa, M., et al.:“逆转录病毒转导的小鼠结肠癌细胞与白细胞介素 4 和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子基因诱导的协同抗肿瘤作用。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Gunji,Y.,Tagawa,M.,: "Murine colon carcinoma cells engineered to produce human interleukin-2 induce tumor specific antitumor response." International Journal of Cancer. 66. 135-139 (1996)
Gunji,Y.,Takawa,M.,:“经过改造可产生人白细胞介素 2 的小鼠结肠癌细胞可诱导肿瘤特异性抗肿瘤反应。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Gunji,Y.,Tagawa,M.,et al.: "Antitumor effect induced by the expression of granulocyte macrophage-colony stimulating factor gene in murine colon carcinoma cells." Cancer Letters. 101. 257-261 (1996)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Namba,H.,Tagawa,M.,et al.: "Evaluation of the bystander effect in experimental brain tumors bearing herpes simplex virus-thymidine kinase gene by serial magnetic resonance imaging." Human Gene Therapy. 7. 1847-1852 (1996)
Namba,H.,Takawa,M.,et al.:“通过连续磁共振成像评估携带单纯疱疹病毒胸苷激酶基因的实验性脑肿瘤的旁观者效应。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takenaga,K.,Tagawa,M.,et al.: "Augmentation of in vivo growth of Lewis lung carcinoma cells transduced with granulocyte macrophage-colony stimulating factor gene." Cancer Letters. 105. 33-37 (1996)
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  • 发表时间:
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知道了