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ヒト腫瘍細胞・TILを用いたサイトカイン遺伝子治療のin vivoモデルの確立

利用人肿瘤细胞/TIL建立细胞因子基因治疗的体内模型

基本信息

批准号：
07274212
负责人：
田川雅敏
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274212/
关键词：
SCID サイトカイン遺伝子治療

项目摘要

サイトカイン遺伝子治療のin vivoモデルの確立を目的としてSCID-huマウスを作成し、この動物モデルを使用して、抗腫瘍効果を惹起しうるサイトカインの同定を行った。(1)SCID-huマウスの作成;末梢血幹細胞移植を施行した5例の患者より得た単核細胞(CD34陽性細胞は0.5〜2.5%)を、SCIDマウスの腹腔内に投与しreconstitutionを行った。ヒト免疫グロブリン量等を測定することによりSCID-huの作成を確認した。(2)サイトカイン産生腫瘍の確率;HLAのタイピングが明らかにされているヒト胃がん細胞GC101488に、レトロウイルスを用いてヒトIL-2、ヒトIL-6遺伝子を導入し、サイトカイン産生量の最も多いクローンを選択した。(3)抗腫瘍効果の検討;SCID-buマウスに親株、サイトカイン産生細胞を接種し、その腫瘍増殖とtumorigenicityを検討した。その結果、invitroの細部増殖はいずれの細胞とも同一であったが、IL-2産生細胞のみは、接種後一時小さな腫瘍を形成するも、大部分の腫瘍は退縮し、のち完全に消失した。これに対して、親株やIL-6産生細胞を接種した群では、腫瘍の退縮は観察されず増殖を続けた。IL-2産生腫瘍を排除したSCID-huマウスに、親株を接種したところ、親株による腫瘍はその増殖が阻害されず、腫瘍拒絶マウスではacquired immunityは成立していなかった。また退縮しているIL-2産生腫瘍では、リンパ球の浸潤は僅かであり、好中球が主体となった一部壊死像を伴う組織像が得られた。従って以上の結果から、がん患者の免疫担当細胞を活性化し、抗腫瘍効果を惹起するにはIL-2が有効であることが判明しこの効果のエフェクター細胞としてはNK細胞、LAK細胞が推定される。

The purpose of SCID-hu gene therapy in vivo is to create, use, and stimulate the development of anti-tumor effects. (1)SCID-hu cells were prepared; peripheral blood stem cell transplantation was performed in 5 patients. Single nuclear cells (CD34 positive cells 0.5 ~ 2.5%) were obtained. SCID-hu cells were injected into the abdominal cavity and reconstructed. The determination of SCID-hu is based on the following: (2)The accuracy rate of tumor production in HLA cells was determined by the selection of the most abundant IL-2 and IL-6 genes in the GC101488 cells. (3)To investigate the anti-tumor effects, SCID-bu As a result, the cells in vitro were isolated, IL-2-producing cells were isolated, and small tumors were formed after inoculation. Most of the tumors shrank and disappeared completely. The results showed that the growth of IL-6-producing cells was inhibited by the growth of tumor cells. IL-2 produces tumors that are excluded from the SCID-hu system, and the parent plants are inoculated with the SCID-hu system. IL-2 produces tumor, tumor The results showed that IL-2 was activated in immune-responsible cells and anti-tumor cells, and NK cells and LAK cells were presumed to be involved in anti-tumor effect.