ネズミマラリア感染防御における胸腺外分化T(NK1.1^+T)細胞の関与

胸腺外分化 T (NK1.1^+T) 细胞参与预防小鼠疟疾感染

• 批准号: 08281206
• 负责人: 安保 徹
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08281206/
• 关键词: マラリア; ネズミマラリア; 胸腺外分化T細胞; NK1.1^+T細胞; 肝; 顆粒球; ヒトマラリア; 初期防御

[目的]これまでのネズミマラリア原虫感染の免疫学的研究において、感染の主要部位である肝での研究が欠除していた。特に、肝にはNK細胞、胸腺外分化T細胞という異常自己に反応する細胞があることを考えるとマラリア原虫感染における肝での研究は重要と思われる。胸腺外分化T細胞は自己応答性を持ち、異常自己細胞を認識し直接傷害できるからである。また、ヒトでも、胸腺外分化T細胞が同定できるので、ヒトマラリアでの研究も合わせて行った。[結果]ネズミマラリア(P.yoelii)をマウスに感染させると、免疫動態の変化は主に肝においてみられた。脾リンパ球の変化はこれに比べると小さい。感染初期(1〜3日)の肝の変化は、NK細胞と胸腺外分化T細胞(intermediate TCR細胞として同定)の増加であり、後に胸腺由来T細胞の活性化が続いた。つまり、常時、NK細胞→胸腺外分化T細胞→胸腺由来T細胞という順序で活性化が起こっていた。P.yoeliiの致死株では肝に顆粒球増多が伴い、非致死株ではこれがこなかった。致死と顆粒球増多の関係が示唆された。ヒトのマラリア患者(子供)でもNK細胞(CD56^+NK細胞)や胸腺外分化T細胞(CD56^+T細胞)の増多が末梢血に認められたが、その程度は著しくなかった。しかし、重症のマラリア患者では、マウスの場合と同様に、著しい顆粒球増多が認められた。[考察]細胞内寄生するマラリア原虫感染の初期防御には、肝においてNK細胞と胸腺外分化T細胞が深く関与しているものと思われた。また、顆粒球の出す活性酸素や酵素が臓器不全(腎など)を引き起こし、宿主を死に導くものと思われた。

[Objective] To study the immunology of protozoan infection in the liver and the main site of infection. Special, liver NK cells, extrathymic differentiation T cells, abnormal anti-tumor cells, etc. Thymic differentiation of T cells to their own response, abnormal cell recognition of direct injury T cell differentiation in vitro and in vivo [Results] The infection rate of P. yoelii was higher than that of P. yoelii. The ball is moving faster than the ball. In the early stage of infection (1 ~ 3 days), liver differentiation, NK cells and T cells derived from thymus increased, and activation of T cells derived from thymus increased. NK cells → extrathymic differentiated T cells → thymic derived T cells → activation sequence The number of granulocytes in the liver of P. yoelii was increased in the lethal strain, and in the non-lethal strain. The relationship between lethal granulocyte proliferation and apoptosis was discussed. The number of NK cells (CD56^+NK cells) and extrathymic differentiated T cells (CD56^+T cells) in peripheral blood increased in patients with acute leukemia. The number of granulocytes in severe cases is higher than that in severe cases. [Investigation] The early defense of intracellular parasitism against protozoan infection is related to the deep relationship between NK cells and T cells differentiated from thymus. In addition, granulocyte production of active acid and enzyme is not complete (kidney), the host is not dead, and the host is not thinking.

项目成果

Moroda,T.et al.: "Restricted appearance of self-reactive clones into intermediate T cell receptor cells in neonatally thymectomized mice with autoimmune disease" Eur.J.Immunol.26. 3084-3091 (1996)

Moroda,T.et al.：“在患有自身免疫性疾病的新生胸腺切除小鼠中，自我反应克隆进入中间 T 细胞受体细胞的限制”Eur.J.Immunol.26。

Watanabe,H.et al.: "c-kit^+ stem cells and thymocyte precursors in the livers of adult mice" J.Exp.Med.184. 687-693 (1996)

Watanabe,H.et al.：“成年小鼠肝脏中的 c-kit^ 干细胞和胸腺细胞前体”J.Exp.Med.184。

Kawamura,T.et al.: "Cytotoxic activity against tumour cells mediated by intermediate TCR cells in the liver and spleen" Immunology. 89. 68-75 (1996)

Kawamura,T.et al.：“肝脏和脾脏中中间 TCR 细胞介导的针对肿瘤细胞的细胞毒性活性”免疫学。

Yamamura,S.et al.: "Simultaneous activation of granulocytes and extrathymic T cells in number and function by excessive administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs" Cell.Immunol.173. 303-311 (1996)

Yamamura,S.et al.：“过量施用非甾体抗炎药同时激活粒细胞和胸腺外 T 细胞的数量和功能”Cell.Immunol.173。

Yamagiwa,S.et al.: "Existence of a small population of IL-2Rβ^<hi> T cell receptor^<int> cells in SCG and MRL-lpr/lpr mice which produce normal Fas mRNA and Fas molecules from the lpr gene" Eur.J.Immunol.26. 1409-1416 (1996)

Yamagiwa,S.et al.：“SCG 和 MRL-lpr/lpr 小鼠中存在一小群 IL-2Rβ^<hi> T 细胞受体^<int>细胞，这些细胞从 lpr 产生正常 Fas mRNA 和 Fas 分子基因”Eur.J.Immunol.26.1409-1416(1996)