肝類洞で起こる胸腺外T細胞分化経路の抗腫瘍免疫で果たす役割

肝窦胸腺外T细胞分化途径在抗肿瘤免疫中的作用

• 批准号: 04152046
• 负责人: 安保 徹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04152046/
• 关键词: 胸腺外T細胞; 肝類洞; αβT細胞; 1L-2R_β; 胸腺萎縮

筆者らは、胸腺で分化、成熟し、末梢に分布して働く通常のT細胞の他に、胸腺外分化するT細胞を見い出している。本研究では、さらに以下のことを明らかにできた。1)胸腺外T細胞の主要部位とその性状胸腺外分化の起こる主要部位は、肝類洞と腸管上皮である。しかし、マウスを用いた実験で、流血中や癌局所にも胸腺外T細胞は認められ、これらはいずれも、肝タイプのものと形貭が一致した。つまり、1L-2R^+_β、intermediate TCR^+2である。この肝T細胞はLGLの形態を持ち、通常のマイトゲンに反応しないが、SEBなどのスーパー抗原には高い反応を示した。TL-トランスジェニックスマウスを用いた実験で、多様性の少いnonclassical MHCと認識系を構成していることが示唆された。2)担癌状態で認められた胸腺外T細胞の活性化についてC57BLマウスとMCA腫瘍、またrat-トランスジェニックマウスでメラノーマを自然発症する系で、胸腺の萎縮(〉95%)と共に、肝類洞での胸腺外T細胞の活性化が誘導された。DNCD4^-8^-αβT細胞を主体とした反応である。これらはさらに、腫瘍特異的キラー活性を発揮した。しかし、担癌末期になると、肝でのT細胞の分化も抑制されてしまうのが、今後の研究課題である。3)癌局所浸潤リンパ球についてintermediate TOR^+、1L-2R^+_βの胸腺外T細胞が、癌局所に侵潤するT細胞の2/3を占めることが上記の実験系で明らかになった。腫瘍免疫における胸腺外分化T細胞の重要性が示唆される。

The author ら は, thymus で differentiation and mature し, peripheral に し て 働 く usually の の he に, thymus T cell differentiation す る t-cell を see い out し て い る. In this study, で で and さらに are followed by ら とを とを and らに で た た. 1) The main sites of T cells outside the thymus are とそ. Characteristics: the differentiation outside the thymus is <s:1> and the onset is る. The main sites are, liver caverns と, intestinal epithelium である. し か し, マ ウ ス を with い た be 験 で bureau, bleeding や carcinoma に も thymus T cells outside は recognize め ら れ, こ れ ら は い ず れ も, liver タ イ プ の も の と form 貭 が consistent し た. Youdaoplaceholder0 ま ま, 1L-2R^+_β, intermediate TCR^+2である. こ の liver T cells は LGL の form を hold ち, usually の マ イ ト ゲ ン に anti 応 し な い が, SEB な ど の ス ー パ ー antigen に は high い anti 応 を shown し た. TL - ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク ス マ ウ ス を with い た be 験 で, many others less の い nonclassical MHC と know department を constitute し て い る こ と が in stopping さ れ た. 2) bear carcinoma state で recognize め ら れ た thymus T cells outside の activeness に つ い て C57BL マ ウ ス と MCA swollen sores, ま た rat - ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で メ ラ ノ ー マ を natural 発 disease す る で, thymus の atrophy (> 95%) と に, liver hole で の thymus T cells outside の activeness が induced さ れ た. DNCD4^-8^-αβT cells を host と た た anti応 である. <s:1> れら さらに さらに, abscess-specific キラ れら activity を release of <s:1> た. <s:1>, terminal cancer になると, inhibition of <s:1> T cell <s:1> differentiation <e:1> in liver で されて されて まう が が, future <s:1> research topics である. 3) bureau infiltrating リ ン パ ball に つ い て intermediate TOR ^ +, 1 l - r ^ 2 + _ beta の bureau に thymus が T cells, cancer invasion す る の two-thirds を T cells め る こ と が written の be 験 で and Ming ら か に な っ た. Abscess immunity における the importance of extrathymic differentiated T cells が indicates される.

项目成果

Watanabe,H.et al.: "Details of an isolation method for hepatic lymphocytes in mice." J.Immnnol.Methods. 146. 145-154 (1992)

Watanabe,H.et al.：“小鼠肝淋巴细胞分离方法的详细信息。”

Okuyama,R.et al.: "Estrogen administration activates extrathymic T cell differentiation in the liver." J.Exp.Med.175. 661-669 (1992)

Okuyama, R. 等人：“雌激素给药可激活肝脏中的胸腺外 T 细胞分化。”

Kusumi,A.et al.: "Lymphotoxin activates hepatic T cells and simultaneously induces profound thymic atrophy." Immunology. 77. 177-184 (1992)

Kusumi,A.等人：“淋巴毒素激活肝 T 细胞，同时诱导严重的胸腺萎缩。”

Ohteki,T.et al.: "Age-dependent increase of extrathymic T cells in the liver and their appearance in the periphery" J.Jmmnnol.149. 1562-1570 (1992)

Ohteki,T.et al.：“肝脏中胸腺外 T 细胞的年龄依赖性增加及其在外周的出现”J.Jmmnnol.149。

Iiai,T.et al.: "Ontogeny and development of extrathmic T cells in mouse liver." Immnnology. 77. 566-563 (1992)

Iiai,T.et al.：“小鼠肝脏中外源 T 细胞的个体发育和发育。”