担癌生体の肝類洞に見られるTcRγδ細胞の増殖とその活性化機構

癌组织肝窦中TcRγδ细胞的增殖及其激活机制

• 批准号: 02152011
• 负责人: 安保 徹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1990
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152011/
• 关键词: 担癌; 肝類洞; γδT細胞; αβT細胞; 胸腺外分化; 腫瘍

ヒトの剖検例において、担癌患者と非担癌患者の肝由来単核細胞中におけるγδT細胞の割合を調べたところ、担癌患者の約6割において、γδT細胞が15%以上の高値を示した。このような傾向は、担癌患者の末梢血や脾臓中のリンパ球には見られない。このようなヒトのデ-タから、本年度はマウスにおいて、担癌状態と肝γδT細胞の動態を詳しく検索した。C3H/HeマウスにsyngeneicなMH134腫瘍細胞株をマイトマイシン処理して1×10^1腹腔投与したところ、肝類洞に単核細胞の増多が誘導され、この中の15%はγδT細胞であった。コントロ-ルマウスの肝には10%以下のγδT細胞しか存在しない。さらに興味深いことは、このようにして誘導した肝のγδT細胞は、芽球様の形態を示し、<in>___ー <vitro>___ーで自発増殖能を示すことが明らかになった。このことは、γδT細胞が肝類洞で胸腺外分化している可能性を示唆している。肝のγδT細胞は、PCR法によってそのV gene segment使用を検索するとVγ1or2/Vδ6を好んで使用していて、胎生期の胸腺由来とされる皮膚や腸管に存在するγδT細胞とは性状が異なっている。担癌刺激によってVγ1or2/Vδ6以外のV geneも肝に出現することから、肝は他のV geneを使用したいろいろなγδT細胞を分化、増殖されるポテニシャルをもっているものと考えられる。以上のような肝類洞における特有なγδT細胞の誘導のみならず、胸腺外分化の特徴をそなえたαβT細胞をも誘導していることも、本実験で明らかになった。抗腫瘍免疫において、以上のような肝類洞で胸腺外分化してくるγδやαβT細胞が重要な役割を果たしているものと考えられる。

ヒ ト の cutting 検 example に お い て と not bear, bear the cancer patients の origin 単 nuclear cells in liver cancer patients に お け る gamma delta T cells の cut close を adjustable べ た と こ ろ, bear carcinoma の about six cut に お い て more than 15%, gamma delta T cells が の high numerical を shown し た. <s:1> ような tends to ような, and in patients with cancer, the peripheral blood of the や in the spleen of the <s:1> リ パ パ globocytes に are found in られな に. こ の よ う な ヒ ト の デ - タ か ら, this year's は マ ウ ス に お い て, bear the state と liver gamma delta T cells の dynamic を detailed し く 検 cable し た. C3H/He マ ウ ス に syngeneic な MH134 swollen sores cell lines を マ イ ト マ イ シ ン 処 Richard し cast and 1 x 10 ^ 1 celiac て し た と こ ろ, liver hole に 単 の raised much が nuclear cells induced さ れ, こ の の 15% は gamma delta T cells で あ っ た. Youdaoplaceholder0 トロ トロ- トロ ウス ウス ウス <s:1> liver に less than 10% of <s:1> γδT cells are present with <s:1> な. さ ら に tumblers deep い こ と は, こ の よ う に し て induced し た は の gamma delta T cells, liver gemmule others の form を し, < > in ___ ー < vitro > ___ ー で since 発 rights can yield を shown す こ と が Ming ら か に な っ た. The possibility of <s:1> と と, γδT cells が hepatoid holes で extrathymus differentiation <s:1> て る る を suggests that て て る る る る. Liver の は gamma delta T cells, the PCR method に よ っ て そ の V gene segment using を 検 cable す る gamma 1 or2 と V/V delta 6 good を ん で use し て い て, TaiShengQi の thymus origin と さ れ る skin や insufflate に exist す る gamma delta T cells と が は traits different な っ て い る. Bear carcinoma stimulus に よ っ て V 1 or2 gamma delta outside の 6 V/V gene も す of hepatic に る こ と か ら, liver は he の V gene を use し た い ろ い ろ な を gamma delta T cells differentiation, raised colonization さ れ る ポ テ ニ シ ャ ル を も っ て い る も の と exam え ら れ る. Above の よ う な liver class hole に お け る な special gamma delta T cells induced の の み な ら ず, thymus outer differentiation の 徴 を そ な え た alpha beta t-cell を も induced し て い る こ と も, this be 験 で Ming ら か に な っ た. Resistance to swollen sores immune に お い て, above の よ う な liver outside class hole で thymus differentiation し て く る gamma delta や alpha beta T cells が important な "を cut fruit た し て い る も の と exam え ら れ る.

项目成果

安保 徹: "Induction of human TCRγδ^+ and TcR γδ^ーCD2^+CD3^ー double negative lymphocytes by bacterial stimulation" Int.Immunol.2. 775-785 (1990)

Toru Anbo：“通过细菌刺激诱导人 TCRγδ^+ 和 TcR γδ^－CD2^+CD3^－ 双阴性淋巴细胞” Int.Immunol.2 (1990)。

安保 徹: "An appropriate <in>___ー <vitro>___ー culture condition for the induction of human TcRγδ cells by heatーkilled bacteria" J.Immunol.Methods.(1991)

Toru Anbo：“通过热灭活细菌诱导人 TcRγδ 细胞的适当 <in>___－ <vitro>___－ 培养条件”J.Immunol.Methods.(1991)

安保 徹: "Identification of activated T cell receptor γδ lymphocytes in the liver of tumorーbearing hosts" J.Clin.Invest.86. 409-415 (1990)

Toru Anbo：“荷瘤宿主肝脏中活化 T 细胞受体 γδ 淋巴细胞的鉴定”J.Clin.Invest.86 (1990)。

安保 徹: "Liver is a possible site for the proliferation of abnomal CD3^ー4^ー8^ーdoubleーnegative lymphocytes in autoimmue MRLーlpr/lpr" J.Exp.Med.172. 7-12 (1990)

Toru Anbo：“肝脏是自身免疫 MRL-lpr/lpr 中异常 CD3^-4^-8^-双阴性淋巴细胞增殖的可能部位”J.Exp.Med.172 (1990)。

安保 徹: "Generation of forbidden T cell oligoclones in the liver of mice infected with bacteria" J.Exp.Med.(1991)

Toru Anbo：“在感染细菌的小鼠肝脏中生成禁止的 T 细胞寡克隆”J.Exp.Med.(1991)