担癌生体の肝類洞に見られるTcRγδ細胞の増殖とその活性化機構

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ヒトの剖検例において、担癌患者と非担癌患者の肝由来単核細胞中におけるγδT細胞の割合を調べたところ、担癌患者の約6割において、γδT細胞が15%以上の高値を示した。このような傾向は、担癌患者の末梢血や脾臓中のリンパ球には見られない。このようなヒトのデ-タから、本年度はマウスにおいて、担癌状態と肝γδT細胞の動態を詳しく検索した。C3H/HeマウスにsyngeneicなMH134腫瘍細胞株をマイトマイシン処理して1×10^1腹腔投与したところ、肝類洞に単核細胞の増多が誘導され、この中の15%はγδT細胞であった。コントロ-ルマウスの肝には10%以下のγδT細胞しか存在しない。さらに興味深いことは、このようにして誘導した肝のγδT細胞は、芽球様の形態を示し、<in>___ー <vitro>___ーで自発増殖能を示すことが明らかになった。このことは、γδT細胞が肝類洞で胸腺外分化している可能性を示唆している。肝のγδT細胞は、PCR法によってそのV gene segment使用を検索するとVγ1or2/Vδ6を好んで使用していて、胎生期の胸腺由来とされる皮膚や腸管に存在するγδT細胞とは性状が異なっている。担癌刺激によってVγ1or2/Vδ6以外のV geneも肝に出現することから、肝は他のV geneを使用したいろいろなγδT細胞を分化、増殖されるポテニシャルをもっているものと考えられる。以上のような肝類洞における特有なγδT細胞の誘導のみならず、胸腺外分化の特徴をそなえたαβT細胞をも誘導していることも、本実験で明らかになった。抗腫瘍免疫において、以上のような肝類洞で胸腺外分化してくるγδやαβT細胞が重要な役割を果たしているものと考えられる。