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胸腺外分化T細胞によるマラリア感染抵抗性の分子機構

胸腺外分化T细胞抵抗疟疾感染的分子机制

基本信息

批准号：
09270208
负责人：
安保徹
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

肝類洞に見い出される胸腺外分化T細胞は、加齢、細胞内寄生細菌感染、担癌状態、及び自己免疫疾患等で著しく活性化してくる。この胸腺外分化T細胞は、自己応答性を持つ禁止クローンを主体としていることが明らかとなっている。すなわち、この胸腺外分化経路は異常自己の監視システムを担っている。種々の病態において、胸腺由来のT細胞では説明できない現象が認められることから、マウスマラリア感染における肝T細胞を主体とする胸腺外分化T細胞の役割を解析した。マウスマラリアP.yoelii17X(致死株)及びP.yoelii17XNL(非致死株)をC57BL/6及びC3H/Heマウスに接種し、肝臓、脾およびその他のリンパ系器官よりリンパ球を分離し、フローサイトメトリーを用いて細胞表面マーカーを解析した。マウスの胸腺外分化T細胞(intTCR細胞)は、CD3(TCRαβ)の蛍光強度が弱く、IL-2Rβ鎖が陽性であることから容易に同定される(CD3^<int>IL-2Rβ^+T細胞)。マウスマラリア感染においては、肝や脾に著しいリンパ球増多が起き、特に肝の腺腺外分化T細胞が増加する。非致死株感染マウスの回復期には、γδT細胞が肝臓で著しく増加する。胸腺外分化T細胞おいては、両株感染とも急性期にはCD4^+細胞が、非致死株の回復期にはCD4^-CD8^-DN細胞が増加している。胸腺外分化T細胞に存在する自己応答性の禁止クローン(Vβ3^+、Vβ11^+細胞)は、非致死株感染の急性期に増加した。感染マウスの肝リンパ球は、感染赤血球に対して細胞障害活性を示した。また、マラリア患者の末梢血リンパ球の解析では、マウスと同様にヒト胸腺外分化T細胞であるCD56^+T、CD57^+T細胞が有意に増加していた。以上の結果は、細胞内寄生であるマラリア原虫感染では胸腺外分化T細胞の活性化が主要な免疫反応であり、しかもマラリア感染自己細胞を異常自己と認識して免疫系が働いていることを示唆している。

Hepatocellular carcinoma can cause extrathymic differentiation of T cells, increase intracellular parasitic bacterial infection, cancer-bearing status, and autoimmune diseases, etc. and activate them.このExtrathymic differentiation of T cells, self-responsiveness and maintenance of クローンをmain body としていることが明らかとなっている.すなわち, このExtrathymic differentiation 経路はAbnormal self-monitoring システムを聣ている. Kind of pathological disease, T cell origin of thymus, explanation of T cell phenomenon, recognition of the phenomenon, The main body of infected liver T cells and the analysis of extrathymic differentiated T cells by MARARA. P. yoelii17X (lethal strain) and P. yoelii17XNL (non-lethal strain), をC57BL/6 and びC3H/HeマウVaccination of the liver, spleen and other organs and organs Isolated, フローサイトメトリーを and いて cell surface マーカーを analysis した. Extrathymic differentiated T cells (intTCR cells), CD3 (TCRαβ), low light intensity, IL-2Rβ positive cells, easy to differentiate T cells (CD3^<int>IL-2Rβ^+ T cells). The disease caused by the infection of the mammary glands, the proliferation of liver and spleen cells, and the proliferation of extra-glandular differentiated T cells in the liver and spleen. The non-lethal strain infects the recovery phase of the infection, and the growth rate of γδ T cells is increased. Extrathymic differentiated T cells are detected, infection with the strain is detected in the acute phase and CD4^+ cells are detected, and infection with the non-lethal strain is detected in the recovery phase and CD4^-CD8^-DN cells are detected. The presence of extrathymic differentiated T cells inhibits their own responsiveness (Vβ3^+, Vβ11^+ cells) and increases the risk of infection in the acute phase of non-lethal strains. Infected liver cells and infected red blood cells show cell damage activity.また、マラリアPatient's analysis of peripheral blood リンパglobuleでは、マウスと同様にヒトExtrathymus Differentiated T cells are CD56^+T and CD57^+T cells are intentionally added and added. As a result of the above, intracellular parasitic malarial protozoa infection is the main immune response to the activation of extrathymic differentiated T cells.であり、しかもマラリアInfect your own cells をAbnormal selfとRecognize してImmune system が働いていることをshows soso している.