キラルボラン不斉アルドール反応戦略による抗腫瘍性マクロリドの高効率全合成への研究

手性硼烷不对称羟醛反应策略高效全合成抗肿瘤大环内酯类药物研究

• 批准号: 09231236
• 负责人: 清岡 俊一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09231236/
• 关键词: 不斉アルドール反応; キラルボラン; 抗腫瘍; マクロリド; アクチフィシン; Catalytic Control

抗腫瘍性マクロリド・アクチフィシンのキラルオキサザボロリシツン不斉アルドール反応を連続使用する不斉合成が進展した。必要な大手の不斉点がその不斉アルドール反応によって導入された。しかしながら、第3段階での不斉アルドール反応で生じる不斉点の一つが天然物とは逆であることが、高分解能NMRの解析から明らかとなった。このプロピオネート型アルドール反応は、通常のアルデヒドでは、anti体と優先的に与えることが知られている。しかしながら、新しいモデル反応を検討したところ、アルデヒドのカルボニルが4級炭素に隣接する場合、完全に逆のSyn体が得られることが判明し、上記の反応のミスの原因が明らかとなった。これを基に、第3段階不斉アルドール反応を詳細に検討した結果、キラルオキサザボロリジノン不斉アルドール反応による鎖式立体制御に関する限界を明確にすることができた。すなはち、Catalyst Control と基質Control のマッチングおよびミスマッチングの機構の解明である。正しい立体化学を持つアクチフィシンの合成に別ルートから挑戦している。

The anti-tumor effect of anti-tumor drugs is improved by using anti-tumor drugs. It is necessary to make sure that all the problems are solved. The third stage of NMR analysis is not easy to find. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. The reason for the occurrence of the reaction is clear. The third level of the lock control system is clear. The structure of catalyst control and matrix control is explained. Stereochemistry is the most important aspect of synthesis.

项目成果

S.-i.Kiyooka: "Development of a Chiral Lewis.Acid-Promoted Asymmetric Aldol Reaction Using Oxazaborolidinane" Reviews on Heteroatom Chemistry. 17. 245-270 (1997)

S.-i.Kiyooka：“使用 Oxazaborolidinane 开发手性路易斯酸促进的不对称羟醛反应”杂原子化学评论。

S.-i.Kiyooka: "Enantioselective Acyclic Stereoselection under Catalyst Control.3." Tetrahedron:Asymmetry. 8. 3371-3374 (1997)

S.-i.Kiyooka：“催化剂控制下的对映选择性非环状立体选择.3”。

清岡俊一: "キラルルイス酸オキサザボロリシツンによる不斉アルドール反応の展開" 有機合成化学協会誌. 55. 313-324 (1997)

Shunichi Kiyooka：“手性路易斯酸氧杂硼酸的不对称羟醛反应的发展”有机合成化学学会杂志 55. 313-324 (1997)。

S.-i.Kiyooka: "Enantioselective Acyclic Stereoselection under Catalyst Control.2." Tetrahedron Lett.38. 3553-3556 (1997)

S.-i.Kiyooka：“催化剂控制下的对映选择性非环状立体选择.2”。