キラルボラン不斉アルドール反応戦略による抗腫瘍性マクロリドの高効率全合成への研究

手性硼烷不对称羟醛反应策略高效全合成抗肿瘤大环内酯类药物研究

• 批准号: 10125229
• 负责人: 清岡 俊一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10125229/
• 关键词: 不斉アルドール反応; キラルボラン; 抗腫瘍; マクロリド; Acutiphycin; プロモーター・コントロール

複雑な構造を持つ抗腫瘍性マクロリドAcutiphycinの合成を「高次構造天然物合成」の目標として研究を展開してきた.我々の開発したキラルオキサザボロリジノン助触媒不斉アルドール反応を繰り返し利用することで鎖式構造をエナンチオ選択的に構築することができれば,それぞれのステップの不斉アルドール反応の有効性を確認することだけでなく,全行程におけるステップ数の大幅な短縮を可能にすることとなる.むしろ我々はその後者に力点をおいて研究を展開させた.スミス教授によるエレガントではあるが古典的手法による合成では,約60ステップの反応が使用されていた.さて,我々は当初の計画どうり同じキラルオキサザボロリジノン助触媒不斉アルドール反応をシリル求核剤を変えて5回繰り返し,2回の選択的なオレフイン合成を伴って,期待どうりの選択性を達成させ短行程でAcutiphycinのセコ酸誘導体の合成を完成させることができた.全過程の選択性は各ステップで非常に高い.各ステップでマイナー異性体が存在する場合にも,それらは容易にフラッシュカラムクロマトグラフィーで取り除くことができた.全過程において,選択性を回復するための任意性のある再結晶などの操作は含まれていない.しかしながら,この研究の過程で問題がなかったわけではない.むしろ乗り越えなければならない重要な障壁があった.それはC10のメチル基の立体化学に関するものである.この問題に多くの時間を費やし,我々のキラルオキサザボロリジノン助触媒不斉アルドール反応でのEnantioselective Acyclic Stereoselection under Promoter Controlにおける選択性に関する限界の一部をも明確にすることができた.

The purpose of this paper is to develop the research on the synthesis of high-order natural products in the field of anti-virus resistance, high-order Acutiphycin synthesis. We do not require any additional information to assist the catalyst in order to make use of the information generated in the election, which is selected in the election, to ensure that there is a positive response. During the whole journey, the number of people in the whole journey is very large and short, and it is possible that there is a problem. After that, you should try your best to carry out the research. I don't know what to do. I don't know. I don't know. In the first place, we planned to make sure that the catalyst was used in the same way as in the first place. In the first place, we expected that the short-range Acutiphycin and acid synthesis would be completed with the help of the catalyst. The selection of candidates throughout the process is very high. There is a gap between the two sexes, and it is easy to get rid of each other. During the whole process, select the optional response response, arbitrary response, and then select the operation to include the response response. Please do some research on the process of the project. The more important you are, the more important you are. The basic stereochemistry of C10 was studied in this paper. If you have any questions, please do not send any information over time, and we will use the catalysis to ensure that the anti-Enantioselective Acyclic Stereoselection under Promoter Control license can be selected clearly.

项目成果

M,A.Hena: "Toward a Practical Synthesis of Acutiphycin.Highly Stereoselective Synthesis of C10-epi Seco Acid Derivative via Reaction Paths Shortened by Using a Series of Chiral Oxazaborolidinone-Promoted Aldol Reaction" Tetrahedron Lett.40. 1161-1164 (199

M,A.Hena：“走向 Acutiphycin 的实际合成。通过使用一系列手性 Oxazaborolidinone 促进的羟醛反应缩短反应路径，高度立体选择性合成 C10-epi Seco 酸衍生物”Tetrahedron Lett.40。

S,-i.Kiyooka: "Novel Diastereo-and Enantioselectivities in the Chiral Oxazaborolidinone-Promoted Asymmetric Aldol Reaction of Highly Hindered Aldehydes Having a Quaternary Carbon at a-Position and Limitations Observed on Catalyst (Promoter)Control" Tetrah

S,-i.Kiyooka：“手性 Oxazaborolidinone 促进的在 a 位具有季碳的高度受阻醛的不对称羟醛反应中的新型非对映选择性和对映选择性以及在催化剂（促进剂）控制上观察到的限制”Tetrah

M,A.Hena: "Highly Enantioselective Synthesis of syn-and anti-Propionate aldols without Diastereoselection in the Chiral Oxazaborolidinone-Promoted Aldol Reaction With a silyl Ketene Acetal Derived from Ethyl 2-(Methylthio)propionate" Tetrahed'ron:Asymmetr

M,A.Hena：“在手性恶唑硼烷酮促进的羟醛反应中，与源自 2-(甲硫基)丙酸乙酯的甲硅烷基烯酮缩醛进行高度对映选择性合成顺丙酸和反丙酸羟醛，无需非对映选择”四面体：不对称

S,-i.Kiyooka: "A Mild Aldol Reaction of Aryl Aldehydes through Palladium-Catalyzed Hydrosilation of a,b-Unsaturated Carbonyl Compounds with Trichlorosilane" Tetrahedron Lett.39. 5237-5238 (1998)

S,-i.Kiyooka：“通过钯催化的 a,b-不饱和羰基化合物与三氯硅烷的硅氢化反应实现芳基醛的温和羟醛反应”四面体 Lett.39。