発がんとがん予防における腸内フローラの役割の解明と機能的腸内菌の開発

阐明肠道菌群在致癌和癌症预防中的作用以及功能性肠道细菌的发育

• 批准号: 09253240
• 负责人: 大西 克成
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253240/
• 关键词: 大腸癌; 腸内フローラ; azoxymethane; 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine; aberrant crypt foci; Lactobacillus acidophilus; Clostridium perfringens; リコペン

大腸癌の発生における腸内菌の役割を調べるために、ラットに大腸発癌剤azoxymethane(AOM)もしくは2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine(PhIP)を投与し、それらによって誘発される大腸癌の前癌病変であるaberrant crypt foci(ACF)の形成に、腸内菌がどのような影響を与えるのかを調べた。その結果、次のことがわかった。1.Lactobacillus acidophilusおよびClostridium perfringensの培養液または培養上清を雄Sprague-Dawleyラットに摂取させると、AOM誘発ACFの形成が抑制された。2.bacitracin、neomycin、streptomycinの3種混合溶液(BcNmSm)で前処理し、腸内菌数を減少させた雄Fisher 344 ラットでは、PhIP誘発ACFの形成が抑制された。また、3つ以上のcryptからなるACF中のaberrant crypt数はmetronidazoleおよびBcNmSm投与群において有意に減少していた。3.機能的腸内菌のモデルとして遺伝子工学的に構築したリコペン産生Escherichia coliの菌体を雄Fisher 344 ラットに投与すると、生理食塩水投与群に比べて、4つ以上のcryptからなるACF数が有意に減少した。また、ベクタープラスミド保有E.coliを投与した群と比較すると、ACFの総数および4つ以上のcryptからなるACF数が有意に減少した。フィトエン産生E.coliは、AOM誘発ACF形成に対する抑制効果を示さなかった。

The role of azoxymethane (AOM) in the development of colorectal cancer and the role of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-b] pyridine (PhIP) in the development of colorectal cancer in the formation of aberrant crypt foci (ACF) in the development of colorectal cancer. The result of the game, the second game. 1. Lactobacillus acidophilus and Clostridium perfringens culture supernatant were used to inhibit the formation of ACF induced by AOM 2. Bacitracin, neomycin and streptomycin (BcNmSm) could inhibit the formation of ACF induced by PhIP. The number of aberrant crypts in ACF is intentionally reduced by metronidazole and BcNmSm. 3. The number of ACF is intentionally reduced compared with the number of bacteria in the intestinal tract that produce Escherichia coli and the number of bacteria in the intestinal tract that produce Escherichia coli. The total number of ACF is more than 4 and the number of ACF is intentionally reduced. E. coli production and AOM induction of ACF formation were inhibited.

项目成果

Kinouchi,T.et al.: "Culture supernatants of Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium adolescentis repress ileal ulcer formation in rats treated with a nonsteroidal antiinflammatory drug by supressing unbalanced growyh of aerobic bacteria and lipid pe

Kinouchi,T.等人：“嗜酸乳杆菌和青春双歧杆菌的培养上清液通过抑制需氧菌和脂质的不平衡生长，抑制用非甾体类抗炎药治疗的大鼠的回肠溃疡形成。

Nakayama,H.et al.: "Intestinal anaerobic bacteria hydrolyse sorivudine,producing the high blood concentration of 5-(E)-(2-bromovinyl)uracil that increases the level and toxicity of 5-fluorouracil." Pharmacogenetics. 7. 35-43 (1997)

Nakayama, H.et al.：“肠道厌氧细菌水解索立夫定，产生高血液浓度的 5-(E)-(2-溴乙烯基)尿嘧啶，从而增加 5-氟尿嘧啶的水平和毒性。”

Arimochi,H.et al.: "Effect of intestinal bacteria on formation of azoxymethane-induced aberrant crypt foci in the rat colon." Biochem.Biophys.Res.Commun.238. 753-757 (1997)

Arimochi，H.等人：“肠道细菌对氧化偶氮甲烷诱导的大鼠结肠异常隐窝病灶形成的影响。”

Seraji,M.J.et al.: "Effects of dietary bile acids on formation of azoxymethane-induced aberrant crypt foci in F344 rats." Cancer Lett.115. 97-103 (1997)

Seraji，M.J. 等人：“膳食胆汁酸对 F344 大鼠中氧化偶氮甲烷诱导的异常隐窝病灶形成的影响。”

Arimochi,H.et al.: "Activation of 1-nitropyrene by nitroreductase increases the DNA adduct level and mutagenicity." J.Med.Invest.44. 193-198 (1998)

Arimochi, H. 等人：“硝基还原酶激活 1-硝基芘会增加 DNA 加合物水平和致突变性。”