環境変異原の生体代謝と複合作用

生物代谢和环境诱变剂的复杂影响

• 批准号: 62602036
• 负责人: 大西 克成
• 金额: $ 10.75万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 1989
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62602036/
• 关键词: 環境変異原; 代謝活性化; 解毒; 複合作用; 抱合反応; ニトロアレーン; メンチルアレーン; wst突然変異マウス

環境変異原物質の生体円代謝や複合作用の研究に必須のものとしてます.1.変異原の検索法の開発を行った. ブルーレジン法やブルーレーヨン法によって, 2環以上の多環化合物を吸着し, 色素漏でもIppm以下のものに改良した.2.環境変異原の生体円代謝(1)I-nitropyrene(I-NP)の酸化的代謝活性代体であると考えられるI-NPoxidesが, 肝ミクロソームによってI-NPから生成した. また, 〔3H〕I-NP投与ラットの肝汁中にI-NP4.5-oxideのグルタチオン抱合体を検出した. しかし, 糞便中には検出されなかったので腸管内で代謝されるものと考えた. 実際にラット盲腸内容物のS-9画分によって分解された. (2)I-NPさらに2-nitroflnarene, 2-nitronaphthaleneは, ラット肝のformamidaseによってN__--formyl-L-kynurenine存在下でN__-ホルミン化されることを明らかにした. また実際に投与動物の尿や糞便中N__--arylformamideを検出した. (3)5-methyl, chrysene(S-MCR)はラット肝S-9によって5-hydroxyMCRとなり, 更にsulfotransferaseによって代謝活性化されることを明らかにした. (4)DNA代謝異常を呈するマウスの突然変異体wetを用い, ガンマ線を前進照射すると, 日令に依存して骨髄細胞に高頻度に染色体異常が生じたが, 精原細胞や培養繊維芽細胞では正常マウスと同様であった3.変異原の修飾および複合作用(2)N__<-^5-hydroxy-Trp-P-2の変異原性は、ヘモグロビン、ミオグロビン及びチトクロ-ムCで抑制された。(2)フェノ-ル性医薬品バメタンやエチレフリン亜硝酸との反応で直接変異原性のジアゾキノン化合物に変化した。(3)IQ及びMeIQを太陽光に当てると直接変異原性の2-mitroIQ及び2-nitroMeIQに変換した。(4)Glh-P-IはN__<->水酸化された後、アセチルC_0A依存性O<5->アセチル化酵素と活性硫酸依存性の硫酸転移酵素系によって活性化されてDNAに結合することを明らかにした。この活性化はグルタチオン濃度で修飾されることを示した。

The study of the や complex effects <e:1> of environmental variation, protozoa, and their metabolism に must be carried out by <s:1> と てます てます.1. - different original の 検 cable method is の open 発 を line っ た. ブ ル ー レ ジ ン method や ブ ル ー レ ー ヨ ン method に よ っ て, 2 ring の polycyclic compounds を し, pigment leakage で も Ippm following の も の に improved し た. 2. Environment - different original has drifted back towards &yen; の raw body metabolism (1) I - nitropyrene (I - NP) の acidification of metabolic activity generation で あ る と exam え ら れ る I - NPoxides が, liver ミ ク ロ ソ ー ム に よ っ て I - NP か ら generated し た. ま た, Cast with [3 h] I - NP ラ ッ ト の liver sauce に I - NP4.5 - oxide の グ ル タ チ オ ン hold fit を 検 out し た. し か し, faeces に は 検 out さ れ な か っ た の で insufflate で metabolism in さ れ る も の と exam え た. Be interstate に ラ ッ ト cecum contents の S - 9 draw points に よ っ て decomposition さ れ た. (2) I - NP さ ら に 2 - nitroflnarene, 2 - nitronaphthalene は, ラ ッ ト liver の formamidase に よ っ て N__ - formyl - L - kynurenine presence で N__ - ホ ル ミ ン change さ れ る こ と を Ming ら か に し た. ま た be interstate に cast の や N__ in excrement and urine with animals - arylformamide を 検 out し た. (3), 5 - methyl chrysene (S - MCR) は ラ ッ ト liver S - 9 に よ っ て 5 - hydroxyMCR と な り, More に sulfotransferase に よ っ て metabolic activation さ れ る こ と を Ming ら か に し た. (4) DNA metabolic abnormalities を is す る マ ウ ス の sudden variations with wet を い, ガ ン マ line を forward illuminate す る と, day to に dependent し て が に high frequency に bone marrow cell chromosome abnormality raw じ た が, Spermatogonial cells や culture 繊 germ cells で normal ウスと identical であった3. - different original の modified お よ び composite effect (2) N__ < - ^ 5 - hydroxy - Trp - P - 2 の - different original は, ヘ モ グ ロ ビ ン, ミ オ グ ロ ビ ン and び チ ト ク ロ - ム C で restrain さ れ た. (2) フ ェ ノ - ル sexual medicine 薬 product バ メ タ ン や エ チ レ フ リ ン 亜 nitrate と の anti 応 で directly - the original difference の ジ ア ゾ キ ノ に ン compounds - turn し た. (3)IQ and びMeIQを sunlight に when てると directly mutates <s:1> 2-mitroIQ and び2-nitroMeIQに mutates た. (4) Glh - P - I は N__ < - > water acidification さ れ た, ア セ チ ル C_0A dependency O < 5 - > ア セ チ ル phenoloxidase activity と dependence の sulfuric acid sulfate planning shift enzyme system に よ っ て activeness さ れ て DNA に combining す る こ と を Ming ら か に し た. <s:1> <s:1> activation グ タチ タチ タチ で <s:1> concentration で modification される た とを とを shows た た.

项目成果

Tatsumi,K. et al.: Biochem. Biophys. Res. Commun.142. 376-382 (1987)

辰巳，K.

Wakabayashi,K. et al.: The Relevance of N-Nitroso Compounds to Human Cancer: Exposures and Mechanisms, ed. by H. Bartsch, et al.287-291 (1987)

若林，K.

Miwa,K. et al.: Biochem. Biophys. Res. Commun.142. 993-998 (1987)

美轮，K.

Kikugawa,K. et al.: Mutation Res.,. 179. 5-14 (1987)

菊川，K.

Yamazoe,Y. et al.: Molec. Pharmacol.32. 536-541 (1987)

山添，Y.