新規がん抑制遺伝子drsの機能解析

新型抑癌基因drs的功能分析

• 批准号: 09254233
• 负责人: 井上 寛一
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254233/
• 关键词: がん抑制遺伝子; 大腸癌

我々がラット初代培養細胞cDNAライブラリーから分離したdrs遺伝子はC端に膜貫通ドメイン、N端に接着因子であるセレクチンファミリーに保存されている補体結合モチーフを持ち、種々の癌遺伝子によってそのmRNAの発現がdownregulateされること、およびラット細胞株に強力なプロモーターのもとで高発現させるとv-srcなどの癌遺伝子によるトランスフォーメーションを抑制することから細胞癌化に大して抑制的に働く新規癌抑制遺伝子である可能性が高いことが分かってきた。本年度、我々はdrs遺伝子のヒト癌発生への関与の可能性を検討するためにdrs遺伝子のヒトホモログを分離しヒト癌細胞におけるdrs遺伝子の機能を解析し以下のことを明かにした。1.ヒトdrs遺伝子のmRNAは心臓、大腸、小腸、前立腺、精巣、卵巣、などの正常組織で高発現しているのに対し末梢血、脳などではほとんど認められずその発現には組織特異性がある。2.調べたほとんどの大腸癌細胞株と約50%の卵巣癌、精巣癌においてdrs mRNAの強い発現低下が認められた。3.レトロウイルスベクター(pBabePuro)にdrs遺伝子を組み込んだamphotropic virusを作成し、drs mRNA発現が低下していた大腸癌細胞株LoVoに導入して、その癌化形質の変化を調べたところdrs発現細胞ではvecterだけの細胞と比べて細胞形態の顕著な変化とsoft agarでのcolony形成の低下が認められた。また、細胞増殖能もdrsの導入によって抑制された。これらの結果はヒト癌の発生においてもdrs遺伝子が抑制遺伝子として機能している可能性を示している。今後、drs遺伝子による癌化抑制の機構を明かにするためにこの遺伝子の癌化抑制活性に必要な領域を特定するとともに、drs蛋白が実際に細胞内でどのような場所で機能しているのか、またどのような細胞内蛋白に作用しているのかを検討して行きたい。

The expression of cDNA in primary cultured cells is downregulated by the C-terminal membrane penetration factor and the N-terminal adhesion factor. The cell line is highly resistant to cancer and has a high probability of inhibiting cancer. This year, we will discuss the relationship and possibility of cancer development of drs gene, and analyze the function of drs gene in the isolation and isolation of cancer cells. 1. The expression of DRs mRNA was highly expressed in peripheral blood, colon, intestine, prostate, sperm, ovum, and normal tissues, and was tissue-specific. 2. About 50% of colorectal cancer cell lines were found to have low expression of drs mRNA in ovarian cancer and testicular cancer. 3. The expression of drs mRNA in colorectal cancer cell line LoVo was reduced due to the formation of a fluorescent virus and the modulation of the carcinogenesis of drs in cells. The introduction of DRs into the cell culture system was inhibited. The results showed that the possibility of cancer development was inhibited by DRs gene. In the future, the mechanism of cancer inhibition of drs protein will be clarified, and the necessary domain of cancer inhibition activity of drs protein will be specified. The function of drs protein in intracellular protein will be discussed.

项目成果

N.Tavdoni and H.Inoue: "Cellular aging is a critical determinant of primary cell resistance to v-Src transformation." J.Virol.71 1. 237-247 (1997)

N.Tavdoni 和 H.Inoue：“细胞衰老是原代细胞抵抗 v-Src 转化的关键决定因素。”

K.Matsumoto et al.: "Human T-cell leukemia virus type I tax protein transforms rat fibroblusts via two distinctive pathways." J.Virol.71 6. 4445-4451 (1997)

K.Matsumoto 等人：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型征税蛋白通过两种独特的途径转化大鼠成纤维细胞。”

G.Tang et al.: "A mutant cells line resistant to Vibrio parahaemolyticus thermostable direct hemolysin (TOH): its potential in identification of putative receptor for TDH." Biochem.Biophys.Acta. 1360. 277-282 (1997)

G.Tang 等人：“对副溶血弧菌耐热直接溶血素 (TOH) 具有抗性的突变细胞系：其在鉴定 TDH 推定受体方面的潜力。”

H.Ishiwatari et al.: "Suppression of tumor growth by the 3' untranslated region of mel-18 in 3Y1 cells transformed by the E6 and E7 genes of human papillowavins type 18." Cancer letters. 117. 57-65 (1997)

H.Ishiwatari 等人：“通过 18 型人乳头状病毒 E6 和 E7 基因转化的 3Y1 细胞中 mel-18 的 3 非翻译区抑制肿瘤生长。”

H.Inoue et al.: "Suppression of v-Src transformation by the drs gene" J.Virol.72 3. 2532-2537 (1998)

H.Inoue 等：“drs 基因对 v-Src 转化的抑制”J.Virol.72 3. 2532-2537 (1998)