Drs遺伝子ノックアウトマウスにおける悪性腫瘍発生機構

Drs基因敲除小鼠恶性肿瘤发生机制

基本信息

  • 批准号:
    16021222
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.43万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Drs遺伝子はSushiモチーフと呼ばれる構造と膜貫通ドメインを持つ新しいタイプの癌抑制遺伝子である。Drsは小胞体においてアポトーシス誘導蛋白ASYと結合し、種々のヒト癌細胞株にCaspase-12,-9,-3の活性化を介するアポトーシスを誘導する。我々はDrsの生理機能と癌発生における役割を明らかにするためにDrsノックアウト(KO)マウスを作製し個体および細胞レベルでの解析を行ない以下のことを明らかにした。1.DrsKOマウス(46匹)は生後8-12ヶ月で、その約20%にリンパ腫、肺癌、肝癌、肉腫などの悪性腫瘍が発生した。一方、Wild-typeマウス(23匹)では12ヶ月までに腫瘍発生はみとめられなかった。2.この肺癌から樹立した癌細胞株LC-T1にレトロウイルスベクターによってDrsを再導入すると、ヌードマウスでの造腫瘍能が顕著に抑制された。このときDrsを再導入した癌細胞による腫瘍ではアポトーシスが亢進していた。3.DrsKOマウス由来胎児繊維芽細胞(MEF)はラパマイシンやデキサメタゾンなどの薬剤によるアポトーシスに耐性を示した。4.DrsKO MEFではグルコース飢餓条件下でアポトーシスを起こすことを見出し、Drs誘導アポトーシスとmTORシグナル経路との関連を見出した。これらの結果からDrsは個体レペルでも癌抑制遺伝子として機能していることが明らかになった。また、DrsKO細胞の実験から、実際に生理的条件下でもDrsが特定のアポトーシス誘導経路に関わっていることも分かってきた。今後、DrsKOマウスおよび細胞を用いて、Drsによる新規アポトーシス経路とmTOR経路とのクロストークの分子機構を明らかにし、これらの経路が発癌制御にどのように関わっているのかを解明してゆきたい。
Traces of Drs 伝 son は Sushi モ チ ー フ と shout ば れ る tectonic と transmembrane ド メ イ ン を hold つ new し い タ イ プ の cancer inhibition of heritage 伝 son で あ る. Drs は small cell body に お い て ア ポ ト ー シ ス induced proteins ASY と し, kind of 々 の ヒ ト cancer cells に Caspase - 12-9-3 の activeness を interface す る ア ポ ト ー シ ス を induced す る. I 々 は Drs の physiology と carcinoma 発 raw に お け る "を cut Ming ら か に す る た め に Drs ノ ッ ク ア ウ ト (KO) マ ウ ス を cropping し individual お よ び cells レ ベ ル で の parsing line を な い following の こ と を Ming ら か に し た. 1. DrsKO マ ウ ス (46) horse で ヶ は born after 8 to 12 month, そ の about 20% に リ ン パ, lung cancer, liver cancer, meat, swollen swollen な ど の 悪 sex is swollen sores が 発 raw し た. One side, Wild-type ウス ウス(23 horsepower)で で 12ヶ months までに abscess development った みとめられな みとめられな った った. 2. こ の lung cancer か ら set し た cancer cells LC - T1 に レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー に よ っ て Drs を to import す る と, ヌ ー ド マ ウ ス で の can build swollen sores が 顕 the に inhibit さ れ た. こ の と き Drs を to import し た cancer に よ る swollen sores で は ア ポ ト ー シ ス が hyperthyroidism し て い た. 3. DrsKO マ ウ ス origin tire where 繊 d bud cells (MEF) は ラ パ マ イ シ ン や デ キ サ メ タ ゾ ン な ど の 薬 tonic に よ る ア ポ ト ー シ ス に patience を shown し た. 4. DrsKO MEF で は グ ル コ ー ス starvation conditions で ア ポ ト ー シ ス を up こ す こ と を see し, Drs induced ア ポ ト ー シ ス と mTOR シ グ ナ ル 経 road と の masato even を shows し た. こ れ ら の results か ら Drs は individual レ ペ ル で も cancer inhibition of heritage 伝 son と し て function し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, DrsKO cell の be 験 か ら under the condition of the event, be に physiological で も Drs が specific の ア ポ ト ー シ ス induced 経 road に masato わ っ て い る こ と も points か っ て き た. In the future, DrsKO マ ウ ス お よ び cells を using い て, Drs に よ る new rules ア ポ ト ー シ ス 経 road と mTOR 経 road と の ク ロ ス ト ー ク の molecular institutions を Ming ら か に し, こ れ ら の 経 road が 発 carcinoma suppression に ど の よ う に masato わ っ て い る の か を interpret し て ゆ き た い.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Rb1cc1 is critical for myoblast differentiation through Rb1 regulation
  • DOI:
    10.1007/s00428-004-1183-1
  • 发表时间:
    2005-06
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    R. Watanabe;T. Chano;H. Inoue;T. Isono;O. Koiwai;H. Okabe
  • 通讯作者:
    R. Watanabe;T. Chano;H. Inoue;T. Isono;O. Koiwai;H. Okabe
Specific gene silencing in the pre-implantation stage mouse embryo by an siRNA expression vector system
A novel apoptotic pathway induced by the drs tumor suppressor gene
  • DOI:
    10.1038/sj.onc.1207419
  • 发表时间:
    2004-04
  • 期刊:
  • 影响因子:
    8
  • 作者:
    Y. Tambe;T. Isono;S. Haraguchi;Atsuko Yoshioka-Yamashita;M. Yutsudo;H. Inoue
  • 通讯作者:
    Y. Tambe;T. Isono;S. Haraguchi;Atsuko Yoshioka-Yamashita;M. Yutsudo;H. Inoue
Periostin is down-regulated in high grade human bladder cancers and Suppresses in vitro cell invasineness and in vivio metastasis of cancer cells.
Periostin 在高级人类膀胱癌中下调,并抑制癌细胞的体外细胞侵袭和体内转移。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2005
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kim;C.J.et al.
  • 通讯作者:
    C.J.et al.
Loss of c-abl facilitates anchorage-independent growth of p53- and RB-deficient primary mouse embryonic fibroblast.
c-abl 的缺失促进 p53 和 RB 缺陷的原代小鼠胚胎成纤维细胞的贴壁独立生长。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Suzuki;J. et al.
  • 通讯作者:
    J. et al.
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井上 寛一其他文献

PDK4 阻害剤クリプトタンシノンは、脂質の代謝を阻害し、KRAS活性化癌細胞の腫瘍化を抑制する
PDK4 抑制剂隐丹参酮抑制脂质代谢并抑制 KRAS 激活的癌细胞的肿瘤发生。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
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  • 期刊:
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  • 通讯作者:
    寺戸 勅雄;旦部 幸博;金 哲將;田中 裕之;向所 賢一;杉原 洋行;井上 寛一
ウイルス感染防御におけるストレス応答蛋白GADD34とTSC/mTOR経路の役割
应激反应蛋白GADD34和TSC/mTOR通路在防御病毒感染中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    井上 寛一;南 佳ほり;旦部 幸博;礒野 高敬;渡部 亮介;磯部 健一;樋野 興夫;茶野 徳宏
  • 通讯作者:
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ヒト膀胱癌細胞における beta-catenin/N-cadherin を介した新規PDK4 阻害剤クリプトタンシノンによる浸潤抑制
新型 PDK4 抑制剂隐丹参酮通过 β-连环蛋白/N-钙粘蛋白抑制人膀胱癌细胞的侵袭
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    金 哲將;寺戸 勅雄;旦部 幸博;向所 賢一;影山 進;河内 明宏;井上 寛一
  • 通讯作者:
    井上 寛一
RB1CC1 はhSNF5, p53と転写因子複合体を形成し、RB1,p16,p21の転写を促すことにより、RB経路を総合的に増強する
RB1CC1与hSNF5和p53形成转录因子复合物,促进RB1、p16和p21的转录,从而全面增强RB通路。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    茶野 徳宏;池淵 嘉一郎;礒野 高敬;井上 寛一
  • 通讯作者:
    井上 寛一

井上 寛一的其他文献

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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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Drs遺伝子機能と足場非依存性増殖の分子機構
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  • 批准号:
    14028032
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 2.43万
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    13216049
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    19K07663
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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    2017
  • 资助金额:
    $ 2.43万
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  • 批准号:
    16K07169
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    2016
  • 资助金额:
    $ 2.43万
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  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Operating Grants
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  • 批准号:
    317532
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Randomized Controlled Trials
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  • 批准号:
    23590457
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 2.43万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Regulation of cell survival and malignant tumor formation by Drs/GADD34
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  • 批准号:
    21590437
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.43万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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知道了