Drs遺伝子機能と足場非依存性増殖の分子機構

Drs基因功能及贴壁依赖性生长的分子机制

• 批准号: 14028032
• 负责人: 井上 寛一
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028032/
• 关键词: 癌抑制遺伝子; アポトーシス; ノックアウトマウス

我々が分離した癌抑制遺伝子Drsはヒト癌細胞株においてサイクリンAの発現抑制を介して足場非依存性増殖を抑制する。また、我々は大腸癌、肺腺癌、前立腺癌などのヒト悪性癌組織でdrs mRNAの発現抑制が高頻度で起こっていることを明らかにしてきた。本年度、我々は主にプロテオミクスと発生工学の手法を用いてDrs遺伝子の機能と癌化抑制機構を解析し以下の成果を得た。1.ATLのリンパ腫組織でHTLV Taxの発現に依存しないdrs mRNAの発現抑制が高頻度で起こっていることを見い出した。またATL由来細胞株にDrs遺伝子をレトロウイルスベクターで導入すると増殖抑制を示すことを明らかにした。2.プロテオミクスの手法を用いて同定した複数のDrs結合蛋白の中でGRP78/BiPは小胞体においてストレスによるアポトーシス誘導に関わっている。Drs遺伝子とアポトーシスとの関連を検討するために種々のヒト癌細胞株にDrs遺伝子を高発現させたところ、Drs遺伝子がCaspase-3とCaspase-9の活性化を伴うアポトーシスを誘導する活性を持つことを見い出した。またDrsはアポトーシス誘導蛋白ASY/Nogo-B/RTN-Xとも結合することも明らかにした。3.ジーンターゲティング法によってDrs遺伝子ノックアウトマウスを作製することに成功した。現在までに雄(-/Y)と雌(-/-)の両方のDrs KOマウスが胎生致死にならずに生まれてきており、これらのマウスは生殖能力も保持しており交配可能である。これらのDrs KOマウスとそれに由来する初代培養細胞を用いてDrsの個体レベルでの機能と癌化形質の発現に対する影響、また細胞レベルでの増殖、不死化、癌化、アポトーシス、接着、分化などにおけるDrs遺伝子の役割を検討中である。

We isolated the tumor suppressor gene Drs and found that the tumor suppressor gene Drs could inhibit the growth of tumor cells and inhibit the growth of field-independent tumor cells. The expression of drs mRNA in colorectal cancer, lung adenocarcinoma and prostate adenocarcinoma was inhibited with high frequency. This year, we have obtained the following results from the analysis of the function of Drs gene and the mechanism of cancer inhibition by using the methods of development engineering. 1. The expression of HTLV Tax depends on the inhibition of drs mRNA expression. ATL derived cell line Drs. gene expression and growth inhibition 2. GRP78/BiP is a complex DRS-binding protein that can be induced in small cells. Drs-related gene expression in cancer cell lines is high, and Drs-related gene expression in Caspase-3 and Caspase-9 is high, and Caspase-3 and Caspase-9 are high. Dr. S. T. S. 3. Now, the male (-/Y) and female (-/-) have the right to reproduce. The effects of Drs KO on the development of oncogenesis, proliferation, immortality, oncogenesis, differentiation, and differentiation of primary cultured cells on the function and function of Drs individual cells are discussed.

项目成果

T.Nakanishi et al.: "FISH analysis of 142 EGFP transgene integration sites into the mouse genome"Genomics. 86(6). 564-574 (2002)

T.Nakanishi 等人：“小鼠基因组中 142 个 EGFP 转基因整合位点的 FISH 分析”Genomics。

C.J.Kim et al.: "Down-regulation of drs mRNA in human prostate carcinomas"Human Pathology. (in press). (2003)

C.J.Kim 等人：“人类前列腺癌中 drs mRNA 的下调”人类病理学。

N.Yoshioka et al.: "Suppression of anchorage-independent growth human cancer cell lines by the TR1F52/periostin/OSF-2 gene"Exp. Cell Res.. 279. 91-99 (2002)

N.Yoshioka 等人：“TR1F52/periostin/OSF-2 基因抑制贴壁依赖性生长的人类癌细胞系”Exp。

T.Osugi et al.: "Cardiac-Specific activation of signal transducer and activator of transcription 3 promotes vascular formation in heart"J. Biol. Chem.. 277. 6676-6681 (2002)

T.Osugi 等人：“信号转导器和转录激活剂 3 的心脏特异性激活促进心脏血管形成”J.

K.Mukaisho et al.: "Down-regulation of drs mRNA in colorectal neoplasms"Jap. J. Cancer Res.. 93. 888-893 (2002)

K.Mukaisho 等：“结直肠肿瘤中 drs mRNA 的下调”Jap。