HIV転写調節因子と相互作用する新規因子群の解析

与 HIV 转录调节因子相互作用的新因素分析

• 批准号: 09258203
• 负责人: 山本 融
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258203/
• 关键词: HIV; TFIID; Tat; Sp1; NF-κB; two-hybrid法; 転写因子; one-hybrid法

HIVの転写調節反応には、Sp1、NF-κBがDNAエレメントに結合して働くこと、HIVウイルス遺伝子由来のTat因子が反応調節に関与することなどが示されている。しかしながら、Sp1が結合するとされるDNAエレメントはSp1コンセンサス配列とは異なり、他の因子が相互作用している可能性が考えられる。また、Tatにしてもその標的因子の解析は広く進められているものの、その中で決定的な因子は見出されていないといえる。本研究では、今までの知見を越える新しい成果を得ることができた。1)HIVプロモーター領域に結合する新しいタイプの転写因子の単離とその解析Sp1結合部位と考えられるDNAエレメントは、Sp1コンセンサス結合配列とは異なるので、Sp1とは異なる因子が相互作用する可能性が考えられる。そこで、このDNAエレメントに相互作用する因子の単離を試みたところ、Sp1とは異なるが、zinc finger構造を持つ因子が単離された。この因子のDNA結合活性や転写活性化能についても解析を加えた。この知見は、HIVの転写調節を考える上で新たな方向性を示している。2)Tatと相互作用する新しいタイプの因子の単離Tatと相互作用する因子として様々なタイプのものが単離されているが、どれひとつを取ってみても真の因子であることは証明されていない。TFIIDと相互作用する因子として単離された因子の中に、Tat相互作用因子として得られた因子と一致するものがあった。この因子がヒストンH2A、H3、H4をアセチル化する新規のヒストンアセチルトランスフェラーゼ酵素であることを明らかにし、HIV転写の新局面を切り開くことができた。

HIV transcription regulation is related to Sp1, NF-κB binding to DNA, and Tat factors involved in HIV transcription regulation. The possibility of Sp1 binding to DNA is examined. The analysis of the target factors of the Tat and Tat is carried out in the middle of the analysis. This study is based on the new findings of the present study. 1) Analysis of the binding site of Sp1 in the domain of HIV binding and the possibility of interaction between Sp1 and Sp2 binding factors. The interaction factors of DNA and zinc finger structure are different. The DNA binding activity of these factors and the activation of these factors can be detected by DNA analysis. This knowledge is reflected in the new directionality of HIV regulation. 2)Tat and interaction factors are new and different. Tat and interaction factors are different and different. TFIID interaction factor is the same as Tat interaction factor. The factors H2A, H3 and H4 are the key factors in the development of HIV infection.

项目成果

T.Yamamoto et al.: "Novel substrate specificity of the histone acetyltransferase activity of HIV-1 Tat-interactive protein Tip60" J.Biol.Chem.272. 30595-30598 (1997)

T.Yamamoto 等人：“HIV-1 Tat 相互作用蛋白 Tip60 的组蛋白乙酰转移酶活性的新底物特异性”J.Biol.Chem.272。

J.Nishikawa,et al.: "Drosophila TAF_<II>230 and thetranscriptional activator VP16 bind competitively to the TATA box-binding domain of the TATA box-binding protein" Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.94. 85-90 (1997)

J.Nishikawa等人：“果蝇TAF_<II>230和转录激活剂VP16竞争性地结合到TATA盒结合蛋白的TATA盒结合结构域”Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.94。

Y.Tao,et al.: "Specific interactions and potential functions of human TAF_<II>100" J.Biol.Chem.272. 6714-6721 (1997)

Y.Tao 等人：“人类 TAF_<II>100 的特定相互作用和潜在功能”J.Biol.Chem.272。

M.Bando et al.: "The involvement of the histone fold motifs in the mutual interaction between human TAF_<II>80 and TAF_<II>22 between human TAF_<II>80 and TAF_<II>22" J.Biochem.121. 591-597 (1997)

M.Bando 等人：“组蛋白折叠基序参与人 TAF_<II>80 和 TAF_<II>22 之间的相互作用”J.Biochem。

T.Yamamoto,et al.: "Molecular genetic elucidation of the tripartite structure of the Schizosaccharomyces pombe 72 kDa TFIID subunit which contains a WD40 structural motif" Genes Cells. 2. 245-254 (1997)

T.Yamamoto 等人：“含有 WD40 结构基序的粟酒裂殖酵母 72 kDa TFIID 亚基三重结构的分子遗传学阐明”Genes Cells。