Functional Analyses of 'privileged' vesicular transport carried with Alcadein

Alcadein 携带的“特权”囊泡运输的功能分析

• 批准号: 22K06597
• 负责人: 山本 融
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06597/
• 关键词: 小胞輸送; APP; Alcadein; 神経変性; 軸索輸送

認知症をはじめとする神経変性疾患の克服は、超高齢化社会の健全性を維持する上で喫緊の課題である。多様な病状を呈する神経変性疾患であるが、その初期において共通して認められる分子病態として軸索輸送障害が注目されており、精力的に解析が進められている。我々は、順行性高速軸索輸送の主要成分であるキネシンモータータンパク質を、単独でかつ強制的に活性化することによって、自身を含む小胞を「特権的」に輸送させることのできるユニークな膜タンパク質Alcadein（Alc）を同定し、解析を進めている。本年度は、Alcα欠失マウスにおいて見出したアミロイド産生的代謝の亢進について、そのアルツハイマー病（ＡＤ）病態への寄与についての検証を進めるために、Alcα欠失マウスと、非生理的過剰発現による人為的表現型の発現を排したマウスモデルであるヒトAPPノックインマウスとの交配をおこない、当該モデルマウスにおけるＡＤ病態が、Alcαの欠失による「特権的」小胞輸送の欠落によりどのような影響を受けるかを、病態生化学的・病理学的な解析を進めることにより検証した。その結果、Alcαの欠失により、Ａβ40/42の産生と老人斑の形成がともに亢進することが確認され、特権的小胞輸送の欠落がAD病態に促進的に働きうることが明らかとなった。また、Alcs欠失マウスの系統的病理検索を進めたところ、１２ヶ月令程度までは、顕著な異常が認められることはなかった。

Cognitive Disorders: How to Overcome Neurological Disorders and Maintain the Integrity of Hypertrophic Societies A variety of pathologies are present in the early stages of mental disorders, including molecular pathologies, axonal transport disorders, and energy analysis. The main components of high-speed axonal transport in the anterograde direction are identified and analyzed in the same way as Alcadein (Alc), which is the main component of high-speed axonal transport. This year, Alc α deficiency is detected in the presence of hypermetabolism, hypermetabolism, Alcα is missing, and its cellular transport is affected by pathological biochemistry and pathology. The result is that the Aβ40/42 gene is absent and the Aβ40/42 gene is absent. The pathological changes in the system of Alcs deficiency are progressive and abnormal.

项目成果

高橋 弘雄、尾嶋 大喜、多田 篤史、坪井 昭夫、山本 融

高桥宏夫、小岛大辉、多田敦、坪井明夫、山本彻

• 发表时间: 2023
• 作者: Rahman SMK;Hussain Z;Morito K;Takahashi N;Sikder MM;Tanaka T;Ohta KI;Ueno M;Takahashi H;Yamamoto T;Murakami M;Uyama T;Ueda N.;脳梗塞に対する時間依存的神経保護メカニズム
• 通讯作者: 脳梗塞に対する時間依存的神経保護メカニズム