運動神経の特定機能単位選択的に働く新規遺伝子群の解析

选择性作用于运动神经元特定功能单元的新基因组分析

• 批准号: 16015333
• 负责人: 山本 融
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015333/
• 关键词: 神経分化; 運動神経; 神経回路; 新規因子; 軸索ガイダンス; 神経発生

我々は運動神経をモデル系とし、その軸索伸長・経路選択・標的認識機構を、こうした過程に関与しうる因子を探索し解析することから明らかにしようとしている。16年度は、LMCm運動ニューロンに選択的に発現し、これまでにその軸索ガイド因子としての基本的な性質を明らかにしたFY29について、その作用の分子機構を探るべく解析を加えた。FY29は複数のIgドメインとMAMドメインをもつGPI結合型の細胞外タンパクであるが、欠失変異体を作製し解析した結果、MAMドメインを介して軸索上のco-receptorと、また、Igドメインを含むN末側の領域を介してligandと結合するものと考えられた。さらに、N末側4つのIgドメインはligandとの結合に必要であり、これらを欠失させると、軸索上のco-receptorとの結合が顕著に増強されることを明らかにした。こうしたことから、この因子のIgドメインを含むN末側の領域がligandと結合することにより、そのMAMドメインとco-receptorとの結合が増強されることでシグナルの伝達が行われるものと推測された。これらco-receptorとligandの同定が今後の課題である。また、未だ不明な点の多い運動神経の神経管からの遊出機構を探る目的で、運動神経の誕生直後から運動神経に特異的に発現する因子群の単離を試みた。その結果、いくつかの候補因子を単離したが、そのうちの一つは運動神経に高度に特異的に、しかもその誕生時に一過的に発現するという興味深い発現パターンを示した。解析を進めたところ、この因子は進化上高度に保存された細胞質性因子をコードしていることが明らかになった。培養細胞において大過剰に発現させると、その形態と運動性に著しい変化をもたらすことから、細胞骨格系の制御を通じて、運動神経の軸索伸長時において重要な役割を果たしていることが推察された。

God I 々 は movement 経 を モ デ ル department と し, そ の axon elongation, sentaku 経 road, mark knew を, こ う し た process に masato and し う る factor analytical す を explore し る こ と か ら Ming ら か に し よ う と し て い る. 16 year は, LMCm ニ ュ ー ロ ン に sentaku of に 発 し, こ れ ま で に そ の axon ガ イ ド factor と し て の な properties of basic を Ming ら か に し た FY29 に つ い て, そ の molecules の institutions を agent る べ く parsing を plus え た. FY29 は plural の Ig ド メ イ ン と MAM ド メ イ ン を も つ GPI combination type の extracellular タ ン パ ク で あ る が, owe lost - variant を cropping し parsing し た results, MAM ド メ イ ン を interface し て の co - receptor on axon と, ま た, Ig ド メ イ ン を containing む N side を の field at the end of the interface し て ligand す と union Youdaoplaceholder0 る と と take えられた. さ ら に, at the end of the N side 4 つ の Ig ド メ イ ン は ligand と の combining に necessary で あ り, こ れ ら を owe lost さ せ る と, axon の co - receptor と の combining が 顕 the に raised strong さ れ る こ と を Ming ら か に し た. こ う し た こ と か ら, こ の factor の Ig ド メ イ ン を containing む N side が の field at the end of the ligand と combining す る こ と に よ り, そ の MAM ド メ イ ン と co - receptor と の combining が raised strong さ れ る こ と で シ グ ナ ル の 伝 line of が わ れ る も の と speculation さ れ た. Youdaoplaceholder2 れらco-receptorとligand <s:1> set が future <s:1> topics である. And before ま た だ unknown な point の い more exercise god 経 の god 経 tube か ら の swim out institutions を agent る purpose で, sports god 経 の straight after the birth of か ら movement god 経 に specific に 発 now す る factor group の 単 from を try み た. そ の results, い く つ か の alternate factor を 単 from し た が, そ の う ち の a つ は movement god 経 に highly に specific に, し か も そ に の was born of a に 発 now す る と い う tumblers deep い 発 now パ タ ー ン を shown し た. Parsing を into め た と こ ろ, こ の factor は evolutionary highly に save さ れ た cytoplasmic factors を コ ー ド し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Cultured cells に お い て greater than turning に 発 now さ せ る と, そ の form と motility に the し い variations change を も た ら す こ と か ら, cell skeleton is の suppression を tong じ て, sports god 経 の axon elongation when に お い て important な "を cut fruit た し て い る こ と が push examine さ れ た.

项目成果

Coordinated metabolism of Alcadein and amyloid β-protein precursor regulates

Alcadein 和淀粉样β-蛋白前体调节剂的协调代谢

• 发表时间: 2004
• 期刊: J.Biol.Chem. 279
• 作者: Araki Y.;et al.
• 通讯作者: et al.