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可塑性遺伝子産物の構造と機能

可塑性基因产物的结构和功能

基本信息

批准号：
09259236
负责人：
山形要人
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09259236/
关键词：
脳記憶 LTP Arcadlin

项目摘要

シナプス活動による神経の可塑的変化は、発達期における神経回路網の形成だけでなく、記憶・学習などの脳の高次機能の素子過程と考えられている。神経の可塑性には伝達効率の変化だけでなく、シナプス結合の形態学的変化も伴い、特に記憶の長期保持(LTPの維持相)には後者の方が重要な役割を果たしている。本研究は、神経活動によるシナプス伝達効率の上昇、さらにシナプス結合の変化を引き起こす遺伝子(可塑性遺伝子)を単離し、遺伝子産物の生理機能を明らかにすることを目的とする。海馬のcDNAライブラリーから、subtraction-differential hybridization法を用いて、電撃痙攣刺激後、急速に誘導される新しい最初期遺伝子を見いだした。これらは電気ショックだけでなく、LTPを誘発する高頻度刺激やNMDA受容体遮断薬で発現量が調節されることから、可塑性遺伝子と考えられる。そこで、単離されたクローンの塩基配列を解析したところ、一つのクローン(♯8)が、六つのカドヘリンリピートを細胞外に持つ新しい神経接着分子をコードすることが明らかになり、この蛋白質をArcadlin(Activityーregulated cadherinーlike protein)と名付けた。arcadlin mRNAは小脳を除く脳の各部位に発現しており、電撃痙攣刺激によって、海馬の顆粒細胞、内嗅野のII/III層およびV層、梨状葉のII/III層の細胞で誘導された。arcadlin遺伝子をL細胞にtransfectionし、接着実験を行ったところ、ArcadlinもCadherinと同様に、Ca2+依存性にhomophilicに結合することが明らかになった。さらに、この結合は特異抗体によって阻害された。以上の結果から、Arcadlinが神経活動によって誘導され、シナプスでhomophilicに結合することによって、神経活動によるシナプス結合強化が生じ、記憶が長期に保持されると考えられた。

シナプスactivitiesによる神経のplastic transformationは、発达期における神経circuit network formationだけでなく、Memory and learning などの脳のHigher order function のprime sub-process とtest えられている. The plasticity of the gods is the change of the efficiency, the change of the morphology of the combination is the change of the morphology, The long-term retention of special memory (LTP maintenance phase) is an important aspect of the latter. The purpose of this study is to increase the effectiveness of the activities of God and to combine them with the changes that will lead to improvement. The physical function of the remaining product of the remaining product is the plasticity of the remaining product. Hippocampal cDNA detection, subtraction-differential hybridization method is used, and after electroconvulsive stimulation, rapid induction of new ones is done.これらは电気ショックだけでなく, LTP をinducing 発する NMDA with high frequency stimulation The receptor blockage is used to adjust the amount of the current, and the plasticity is to be tested.そこで、単利されたクローンの塩组arrayをanalytic したところ、一つのクローン(♯8)が、六つのカドヘリンリピートを extracellular holdつ新し神経molecules をコードすることが明らかになり、このproteinをArcadlin(Activityーregulated cadherinーlike protein)とnamefuけた. arcadlin The appearance of mRNA in various parts of the body, the stimulation of electroconvulsive convulsions, and the fine granularity of hippocampus The cells of the II/III layer of the entorhinal field, the V layer, and the cells of the II/III layer of the piriform lobe are induced. arcadli nもCadherinと同様に、Ca2+dependenceにhomophilicにcombinationすることが明らかになった.さらに、このbinding はspecific antibody によって blocks された. The result of the above is から、Arcadlinが神経activitiesによってinducingされ、シナプスでhomophilicに knot合することによって, 神経activities によるシナプスcombination strengthening が生じ, memory がlong-term maintenance されるとtest えられた.