可塑性遺伝子産物の構造と機能

可塑性基因产物的结构和功能

• 批准号: 10155230
• 负责人: 山形 要人
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10155230/
• 关键词: 脳; 記憶; プロスタグランジン; てんかん

シナプス活動による神経の可塑的変化は、発達期における神経回路網の形成だけでなく、記憶・学習などの脳の高次機能の素子過程と考えられている。神経の可塑性には伝達効率の変化だげでなく、シナプス結合の形態学的変化も伴い、特に記憶の長期保持(LTPの維持相)には後者の方が重要な役割を果たしている。本研究は、神経活動によるシナプス伝達効率の上昇、さらにシナプス結合の変化を引き起こす遺伝子(可塑性遺伝子)を単離し、遺伝子産物の生理機能を明らかにすることを目的とする。海馬のcDNAライブラリーから、subtraction-differential hybridization法を用いて、電撃痙攣刺激後、急速に誘導される新しい最初期遺伝子を見いだした。これらは電気ショックだけでなく、LTPを誘発する高頻度刺激やNMDA受容体遮断薬で発現量が調節されることから、可塑性遺伝子と考えられる。我々は、誘導型プロスタグランジン合成酵素Cox2(Cyclooxygenase-2)も可塑性遺伝子産物の一つであることを既に報告しているが、今年度は、そのノックアウトマウス(KO)を用いて、神経可塑性におけるcox-2の役割を解析した。in vivoで、内嗅皮質からの貫通線維を頻回刺激し、海馬歯状回分子層で後発射(after discharge)を記録することによって、痙攣重積状態(status epilepticus)への移行の早さをワイルドタイプ(WT)と比較した。その結果、予想に反し、、cox-2KOでは、WTに比較して、statusへの移行が遅れていることが明らかになった。さらに、cox-2特異的阻害剤であるnimesulideもstatusへの移行を遅らせた。以上の結果から、刺激によって誘導されたcox-2が、「てんかん」という脳の病的可塑性において、病態を悪化させ、痙攣重積状態に移行しやすくすると考えられた。

シ ナ プ ス activity に よ る god 経 の variations of plastic phase は, 発 に お け る 経 god back to the road network の form だ け で な く, memory, learning な ど の 脳 の high order function の element subprocesses と exam え ら れ て い る. God 経 の plasticity に は 伝 の of unseen rate - the だ げ で な く, シ ナ プ ス combining の morphological variations of も with い, に memory の long-term (LTP の maintain phase) に は latter の party が important な "を cut fruit た し て い る. This study は, god 経 に よ る シ ナ プ ス 伝 の sharper rate rise, さ ら に シ ナ プ ス combining の variations change を lead き up こ す heritage 伝 child (plasticity heritage 伝) を 単 from し, but the latter's 伝 の physiology を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. の hippocampus cDNA ラ イ ブ ラ リ ー か ら, subtraction - differential hybridization method を with い て, electric shock spasm after stimulation, rapid に induced さ れ る new し い most early heritage 伝 を son see い だ し た. こ れ ら は electric 気 シ ョ ッ ク だ け で な く, LTP を 発 lure す る high frequency stimulation や NMDA by let body interrupt 薬 で が 発 now quantity adjustment さ れ る こ と か ら, plasticity but 伝 と exam え ら れ る. I 々 は, induced プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン Cox2 synthetic enzyme (Cyclooxygenase 2) も plasticity heritage 伝 zi chan content の a つ で あ る こ と を に report both し て い る が, our は, そ の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (KO) を い て, god 経 plasticity に お け る cox-2 の service cut を parsing し た. The in vivo で, entorhinal cortex か ら の run-through line d を frequency stimulation し, molecular layer after で 発 shoot the hippocampus 歯 gyrus (after discharge) を record す る こ と に よ っ て, cramps status asthmaticus (status epilepticus) へ の transitional の early さ を ワ イ ル ド タ イ プ (WT) と comparative し た. そ の results, to want to に し, or cox-2 ko で は, WT に comparison し て, status へ の transitional が 遅 れ て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Youdaoplaceholder0, COX-2-specific inhibitor であるnimesulide statusへ さらに migration を遅らせた. の above results か ら, stimulating に よ っ て induced さ れ た cox-2 が, "て ん か ん" と い う 脳 の disease plasticity に お い て, pathological を 悪 change さ せ, cramps status asthmaticus に transitional し や す く す る と exam え ら れ た.

项目成果

K.Yamagata,et al.: "Slow Stnaptic Response and Modulation" Springer-Verlag, (1999)

K.Yamagata 等人：“慢速即时响应和调制”Springer-Verlag，(1999)