可塑性遺伝子産物の構造と機能

可塑性基因产物的结构和功能

• 批准号: 08270244
• 负责人: 山形 要人
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08270244/
• 关键词: 脳; 記憶; 可塑性; 遺伝子; LTP; egr3

シナプス活動による神経の可塑的変化は、発達期における神経回路網の形成だけでなく、記憶・学習などの脳の高次機能の素子過程と考えられる。シナプス可塑性は伝達効率の変化だけでなく、シナプス結合の形態学的変化も伴い、特に記憶の長期保持(LTPの後期相)には後者の方が重要な役割を果たしている。本研究は神経活動によるシナプス伝達効率の上昇、シナプス結合変化を長期的に引き起こす遺伝子(可塑性遺伝子)を単離し、遺伝子産物の生理機能を明らかにすることを目的とする。海馬のcDNAライブラリーから、subtraction-differential hybridization法を用いて、電撃痙攣刺激後、急速に誘導される新しい最初期遺伝子を見いだした。これらは電気ショックだけでなく、LTPを誘導するタテヌス刺激やNMDA受容体遮断薬で発現量が調節されることから、可塑性遺伝子と考えられる。最も多く単離されたクローンの塩基配列を解析したところ、この遺伝子が3個のZinc fingerを持つ転写因子Egr3をコードすることが明らかになった。Egr3はZif268と同じ転写因子群に属し、同じDNA配列を認識したが、電気ショック後のmRNA誘導はzif268よりも長く続いた。またLTPの閾値刺激でも誘導され、テトロドロキシンによって発現量が減少したことから、グルタミン酸受容体を介する神経活動によって発現量が調節されることが明らかになった。またコカイン急性投与によっても線条体を中心に誘導され、ドーパミン受容体刺激によっても調節されていた。in situ hybridiztionを用いて、zif268とegr3の発現を比較したところ、二つの遺伝子が同じ神経細胞で発現誘導されることが明らかになった。つまり、脳内でZif268とEgr3は同じ標的遺伝子の発現を調節することによってシナプス可塑性を長期に維持させると考えられた。

A study of the processes involved in the formation of neural networks, memory, learning, and higher-order functions of neural plasticity The change of plasticity and the change of morphology are important for the long-term retention of memory (LTP). The purpose of this study is to clarify the physiological function of genetic products by increasing the rate of gene expression, gene combination and long-term gene expression in the brain. Hippocampus cDNA translation, subtraction-differential hybridization method, electroconvulsive stimulation, rapid induction of new early stage genes In this paper, we study the regulation of NMDA receptor blocking activity induced by LTP and its response to electrical stimulation. Most of the time, there are three Zinc finger elements in the matrix. Egr3 is a member of Zif268, a member of DNA alignment, and a member of mRNA induction. LTP threshold stimulation induces and modulates the amount of LTP produced in the brain mediated by LTP receptor. The expression of the gene is expressed in the expression of the gene. In situ hybridization, zif268 and egr3 are used to induce the development of neurons. Zif268 and Egr3 regulate the development of the same target gene, and the plasticity of the gene is maintained for a long time.

项目成果

Cao,C.et al.: "Endothelial cells of the rat brain vasculature express cyclooxygenase-2 mRNA in response to systemic interleukin-1β" Brain Research. 733. 263-272 (1996)

Cao, C. 等人：“大鼠脑血管系统的内皮细胞响应全身白细胞介素 1β 表达环氧合酶 2 mRNA”，大脑研究 733. 263-272 (1996)。

Ohtsuki,T et al.: "Induction of cyclooxygenase-2 mRNA in gerbile hippocampal neurons after transient forebrain ischemia" Brain Research. 736. 353-356 (1996)

Ohtsuki,T 等人：“短暂前脑缺血后沙鼠海马神经元中环氧合酶 2 mRNA 的诱导”大脑研究。

Uetsuki,T.et al.: "Structure and expression of the mouse necdin gene." Journal of Biological Chemistry. 271. 918-924 (1996)

Uetsuki,T.et al.：“小鼠 necdin 基因的结构和表达。”

入江康至,他: "シナプス活動によって発現調節される新しい海馬遺伝子" 細胞. 28. 78-83 (1996)

Yasushi Irie 等人：“其表达受突触活性调节的新海马基因”，Cell.28.78-83 (1996)。