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神経幹細胞における神経回路形成に関与する遺伝子群の発現と機能の解析

神经干细胞中神经回路形成相关基因的表达和功能分析

基本信息

批准号：
09260220
负责人：
中福雅人
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09260220/
关键词：
神経発生幹細胞領域特異性ニューロンヘッジホッグ

项目摘要

ヒトを含む哺乳動物の脳は、それぞれ異なる領域特異性をもった多様な細胞群によって構成されている。脳神経系の領域特異化のひとつである背腹軸に沿ったパターン形成においては、Sonic hedgehog(Shh)と呼ばれる分泌性シグナル因子が重要な役割を果たす。本研究では、我々が樹立したShh応答性の神経前駆細胞株MNS-70をモデル系としてShhの細胞内シグナル伝達の分子機構を解析した。まず、Shhの下流でZinc-finger型転写因子であるGliファミリー遺伝子群が機能することを明らかにした。Gli1あるいはGli2発現プラスミドを細胞に導入するとShhシグナルの標的であるHNF-3βおよびNkx-2.1が誘導され、逆にGli1あるいはGli2に対してdominant-negativeに作用するC末端を欠失したGli1断片を発現させると、Shhによる遺伝子発現誘導は完全に抑制された。また、Gli3を高発現した場合はShhの標的遺伝子の誘導は観察されず、むしろGli1,Gli2の活性を抑制した。従って、Gli1,Gli2はShhシグナルの伝達に必要かつ充分な転写因子であり、Gli3はこれらに対して抑制的に作用する因子であると結論された。また未処理のMNS-70細胞ではGl2,Gli3が構成的に発現しているのに対して、Gli1はShhが細胞に作用することによって強く誘導されることが明らかになった。従ってShhの初期シグナルはGli2によって伝達され、これに依存して誘導されるGli1はその後の細胞内シグナルの増幅過程に関与しているものと考えられた。本研究によって、Shhのシグナル伝達においてGli転写因子が主要な機能を果たしていることが明らかになった。

The structure of the mammalian cell population is domain-specific. The domain specificity of the nervous system and the secretory factors along the dorsal axis are important for the development of the nervous system. In this study, we established a Shh-responsive neurotrophic cell line, MNS-70, and analyzed the molecular mechanisms of Shh-responsive intracellular expression. Zinc-finger type writing factor is used to describe the function of a subgroup. Gli1, Gli2, Gli2, Gli 1, Gli1, Gli2, Gli1, Gli1, Gli2, Gli1, Gli In addition, the activity of Gli1 and Gli2 was inhibited when the expression of Gli3 was high. Gli1,Gli 2, Gli 3, Gli1,Gli2,Gli2, Gli 3, Gli 1, Gli 2, Gli3, Gli3, Gli Untreated MNS-70 cells were induced by Gl2, Gl 3 and Gl 1. In the early stages of the process, the Gli2 gene was induced and then the Gli1 gene was induced. In this study, the main function of Gli writing factor is to improve the quality of life.